VORICONAZOL  

LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE 200mg 

Reg. ISP N° F-24421 

 

 

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL  

 
Voriconazol  
Liofilizado para solución inyectable 200 mg 

 

COMPOSICIÓN 
Cada vial contiene:  
Voriconazol........................................................................................................200 mg 
Excipientes* c.s.................................................................................1 Frasco Ampolla 
Excipientes: 
Hidroxipropil-betadex, lactosa monohidratada, hidróxido de sodio y ácido clorhídrico. 
 
Después  de  reconstituido  con  19 mL  de  agua  para  inyectables,  cada  mL  de  solución  contiene el 
equivalente a 10 mg de Voriconazol y un volumen extraíble de 20 mL. 
VIA DE ADMINISTRACION 
USO INTRAVENOSO 
 
USO ADULTO Y PEDIÁTRICO EN PERSONAS MAYORES DE 2 AÑOS  
 
CLASIFICACIÓN 
Antimicóticos para uso sistémico. Derivados triazólicos. 
 
FARMACOLOGICA  
Farmacodinamia 
-Mecanismo de Acción 
Voriconazol  es  un  agente  antifúngico triazólico. El  principal  modo  de  acción  de  Voriconazol  es  la 
inhibición  de  la  desmetilación  de  14-alfa-lanosterol  mediada  por  el  citocromo  P-450  fúngico,  un 
paso esencial en la biosíntesis del ergosterol fúngico. La acumulación de 14-alfa-metil-esteroles se 
correlaciona con la pérdida subsiguiente de ergosterol en la membrana celular fúngica y puede ser 
responsable  de  la  actividad  antifúngica  de  Voriconazol.  Se  demostró  que  Voriconazol  es  más 
selectivo con las enzimas del citocromo P-450 fúngico que con los diversos sistemas enzimáticos 
del citocromo P-450 de los mamíferos.  
 
-Farmacocinética 
 En  10  estudios  terapéuticos,  la  mediana  de  las  concentraciones  media  y  máxima  en  plasma  en 
sujetos  individuales  a  través  de  todos  los  estudios  fue  2,425  ng/mL  (intervalo  intercuartil  1,193  a 
4,380 ng/mL) y 3,742 ng/mL (rango intercuartil de 2,027 a 6,302 ng/ml), respectivamente.  No se 
encontró  una  asociación  positiva  entre  la  concentración  plasmática  media,  máxima  o  mínima  de 
Voriconazol y la eficacia en los estudios terapéuticos. 
Análisis  farmacocinéticos-farmacodinámicos  de  datos  de  ensayos  clínicos  han  identificado 
asociaciones  positivas  entre  las concentraciones  plasmáticas de  Voriconazol  y anormalidades  de 
las pruebas de función hepática y trastornos visuales 
 
Microbiología  
In  vitro,  Voriconazol  presenta  actividad  antifúngica  de  amplio  espectro  contra  las  especies  de 
Cándida  (incluyendo  cepas  resistentes  al  fluconazol,  C.  krusei  y  las  cepas  resistentes  de  C. 

 

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glabrata  y  C. albicans), y  actividad fungicida  contra todas  las  especies de  Aspergillus  evaluadas.  
Además,  Voriconazol  muestra  actividad  fungicida  in  vitro  contra  patógenos  fúngicos  emergentes 
incluyendo  Scedosporium  o  Fusarium,  que  presentan  sensibilidad  limitada  a  los  agentes 
antifúngicos existentes. 
Se demostró la eficacia clínica (con respuesta completa o parcial, véase el punto 2, Resultados de 
Eficacia)  contra  Aspergillus  spp.,  incluyendo  A.  flavus,  A.  fumigatus,  A.  terreus,  A.  niger,  A. 
nidulans;  contra  Cándida  spp.,  incluyendo  C.  albicans,  C.  glabrata,  C.  krusei,  C.  parapsilosis,  C. 
tropicalis,  y  un  número  limitado  de  C.  dubliniensis,  C.  inconspicua  y  C.  guilliermondii;  y  contra 
Scedosporium spp., incluyendo S.  Apiospermum, S. prolificans y Fusarium spp. 
Otras infecciones fúngicas tratadas (con respuesta completa o parcial frecuente) incluyeron casos 
aislados de Alternaria  spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium 
spp.,  Coccidioides  immitis,  Conidiobolus  coronatus,  Cryptococcus    neoformans,    Exserohilum  
rostratum,    Exophiala  spinifera,  Fonsecaea  pedrosoi,  Madurella  mycetomatis,  Paecilomyces 
lilacinus,  Penicillium  spp,  incluyendo  P.  marneffei,  Phialophora  richardsiae,  Scopulariopsis 
brevicaulis y Trichosporon spp, incluyendo infecciones por T. beigelii. 
Se  observó  la  actividad  in  vitro  contra  aislados  clínicos  de  Acremonium  spp.,  Alternaria  spp., 
Bipolaris  spp.,  Cladophialophora  spp.,  Histoplasma  capsulatum, y  se  encontró  que  la mayoría  de 
las cepas son inhibidas por concentraciones de Voriconazol que van de 0.05 a 2 mcg/ml. 
Se  observó  actividad  in  vitro  contra  los  siguientes  patógenos,  pero  la  importancia  clínica  es 
desconocida: Curvularia spp. Y Sporothrix spp. 
 
Prueba de susceptibilidad 
Las  muestras  para  cultivo  fúngico  y  otros  estudios  de  laboratorio  relevantes  (serología, 
histopatología)  deben  obtenerse  antes  de  la  terapia  para  aislar  e  identificar  los  organismos 
causales.  La  terapia  se  puede  iniciar  antes  de  conocer  los  resultados  de  los  cultivos  y  otros 
estudios  de  laboratorio;  sin  embargo,  una  vez  que  estos  resultados  estén  disponibles,  la  terapia 
anti-infecciosa debe ajustarse apropiadamente. 
Las  especies  más  frecuentemente  involucradas  en  la  causa  de  infecciones  en  seres  humanos 
incluyen  C.  albicans,  C.  parapsilosis,  C.  tropicalis,  C.  glabrata  y  C.  krusei,  todas  las  cuales 
generalmente  exhiben  concentraciones  inhibitorias  mínimas  (CIMs)  de  menos  de  1  mg/ml  de 
Voriconazol. 
Sin  embargo,  la  actividad  in  vitro  de  Voriconazol  contra  especies  de  Cándida  no  es  uniforme. 
Específicamente, para C. glabrata, las CIMs de Voriconazol para aislados resistentes a fluconazol 
son proporcionalmente más grandes que las de los aislados susceptibles a fluconazol. Por lo tanto, 
se  deben  realizar  todos  los  esfuerzos  necesarios  para  identificar  las  especies  de  Cándida.  Si  se 
cuenta  con  pruebas  de  sensibilidad  antifúngica,  los  resultados  de  las  CIMs  pueden  interpretarse 
usando los criterios de los límites de susceptibilidad (breakpoints).  
Límites  de  susceptibilidad  (breakpoints)  del  European  Committee  on  Antimicrobial 
Susceptibility Testing 
(EUCAST) 
Especies de Cándida: Los estándares de interpretación de Voriconazol contra especies de 
Candida son aplicables solamente a las pruebas realizadas por el método de referencia de dilución 
de micromedios líquidos EUCAST para concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs) leídas 
después de 24 horas. 
 
 
 
 

 

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Criterios de límites de susceptibilidad (breakpoints) establecidos por EUCAST 

Especies de Cándida 

CIM del breakpoint (mg/L) 

≤S (Susceptible) 

>R (Resistente) 

Cándida albicans1 

0.125 

0.125 

Cándida tropicalis1 

0.125 

0.125 

Cándida parapsilosis1  

0.125 

0.125 

Cándida glabrata2 

Evidencia insuficiente 

Cándida krusei3 

Evidencia insuficiente 

Otra Cándida spp.4 

Evidencia insuficiente 

1 Cepas con valores CIM por encima del límite de susceptibilidad (S) son raras o todavía no reportadas.  Las pruebas 
de identificación y de susceptibilidad en cualquier aislado de este tipo deben repetirse y si el resultado se confirma, el 
aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. 
2En  estudios  clínicos  la  respuesta  al  Voriconazol  en  pacientes  con  infecciones  por  C.  glabrata  fue  21%  menor  en 
comparación con C. albicans, C. parapsilosis y C. tropicalis.  Sin embargo, esta respuesta reducida no se correlacionó 
con MICs elevadas. 
3En estudios clínicos la respuesta al Voriconazol en infecciones por C. krusei fue similar a C. albicans, C. parapsilosis y C. 
tropicalis. Sin embargo, como existen únicamente 9 casos para el análisis EUCAST, no  existe actualmente evidencia 
suficiente para establecer los límites de susceptibilidad clínica para C. krusei; 
4 EUCAST no ha determinado los límites de susceptibilidad a Voriconazol no relacionados a especies. 
  

 
Límites  de  susceptibilidad  (breakpoints)  del  Clinical  and  Laboratory  Standards  Institute 
(CLSI) Criterios de límites de susceptibilidad (breakpoints) establecidos por CLSI 
Métodos de las pruebas de susceptibilidad 
Especies  de  Aspergillus  y  otros  hongos  filamentosos:  no  se  establecieron  criterios  de 
interpretación para especies de Aspergillus y otros hongos filamentosos. 
Especies  de  Cándida:  los  estándares  de  interpretación  para  Voriconazol  contra  especies  de 
Cándida  se  aplican  solamente  a  pruebas  realizadas  usando  el  método  de  referencia  de  micro-
dilución M 27 del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), leídos después de 48 horas, o 
el método de referencia de difusión en disco M44 para el diámetro de la zona, leído después de 24 
horas. 
Técnicas  de  Dilución  de  medios  líquidos:  se  usan  métodos  cuantitativos  para  determinar 
concentraciones  inhibitorias  mínimas  (CIMs)  antifúngicas.  Estas  CIMs  proporcionan  una 
estimación de la susceptibilidad de especies de Cándida a agentes antifúngicos. Las CIMs deben 
determinarse usando procedimientos estándar después de 48 horas.  Los procedimientos estándar 
se  basan  en  un  método  de  micro-dilución  o  concentración  de  inoculación  estandarizada  y 
concentraciones  estandarizadas  de  Voriconazol  polvo.  Los  valores  de  las  CIMs  deben 
interpretarse de acuerdo con los criterios que se proporcionan en la tabla a continuación: 
Técnicas de Difusión: los métodos cuantitativos que requieren medición de la zona de diámetro 
también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de especies  Cándida a un 
agente  antifúngico.  Uno  de  los  procedimientos  estándar  requiere  del  uso  de  concentraciones 
estandarizadas  de  inóculo  y  discos  impregnados  con  1  mcg  de  Voriconazol  para  probar  la 
susceptibilidad  de  las  levaduras  al  Voriconazol.  Los  criterios  de  interpretación  de  los  discos 
también se proporcionan en la tabla a continuación 
 

 

 

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Criterios para la Interpretación de la Susceptibilidad al Voriconazol 

 
 
 
 
 

Voriconazol 

Dilución del medio después de 48 horas (CIM en 

mcg/ml) 

Difusión del Disco después de 24 horas 

(zona de diámetro en mm) 

Susceptible 

(S) 

Susceptibilidad 

dosis-dependiente 

(S-DD) 

Resistente 

(R) 

Susceptible 

(S) 

Susceptibilidad 

dosis-dependiente 

(S-DD) 

Resistente 

(R) 

≤ 1.0 

2.0 

≥ 4,0 

≥ 17 

14/-16 

≤ 13 

 

Obs. Se muestran los breakpoints (mcg/ml) de Voriconazol contra especies Cándida. Si las CIMs 
se miden usando una escala que resulta en cepas entre las categorías, la cepa está involucrada 
en la próxima categoría más alta. Por lo tanto, un aislado con CIM de Voriconazol de 1.5 mcg/mL 
se clasificaría en la categoría S-DD. 
La categoría de susceptibilidad implica que los aislados son inhibidos por las concentraciones que 
generalmente se alcanzan con los agentes antifúngicos probados cuando la dosis recomendada se 
utiliza  en  el  sitio  de  la  infección.  La  categoría  susceptible  dosis-dependiente  implica  que  una 
infección  debida  a  un  aislado  puede  tratarse  apropiadamente  en  sitios  del  cuerpo  donde  el 
medicamento  está  fisiológicamente  concentrado  o  cuando  se  administra  una  dosis  alta.  La 
categoría  resistente  implica  que  los  aislados  no  son  inhibidos  por  las  concentraciones  que  el 
agente generalmente alcanza con el esquema de dosificación normal, y que la eficacia clínica del 
agente contra el aislado no se ha demostrado en estudios. 
Control de Calidad 
Los  procedimientos  estándar  de  pruebas  de  susceptibilidad  requieren  del  uso  de  organismos  de 
control de calidad para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de las pruebas. Los 
polvos estándar de Voriconazol y los discos de 1 mcg deben proporcionar el rango de valores de la 
tabla a continuación. 
Observación:  el  control  de  calidad  de  microorganismos  es  específico  para  cada  cepa  de 
organismo con propiedades biológicas intrínsecas relacionadas con mecanismos de resistencia y 
su  expresión  genética  dentro  del  hongo;  las  cepas  específicas  que  se  usan  para  el  control 
microbiológico no son clínicamente significativas. 
 
Variaciones  Aceptables  del  Control  de  Calidad  de  Voriconazol  a  usar  en  la 
Validación de los Resultados de las Pruebas de Susceptibilidad 
 

Dilución del Medio (CIM en mcg/mL) 

Difusión de Disco 

(diámetro de zona en 

mm) 24 horas 

24 horas 

48 horas 

Cepa CC 

 

 

 

Cándida parapsilosis 
ATCC 22019 

0.016 - 0.12 

0.03 - 0.25 

28 - 37 

Candida krusei 
ATCC 6258 

0.06 - 0.5 

0.12 - 1.0 

16 - 25 

Cándida albicans 
ATCC 90028 

* 

* 

31 - 42 

*no se establecieron los límites de control de calidad para esta cepa/combinación de agente antifúngico debido a su extensa variación 

inter-laboratorio durante estudios de control de calidad iniciales. 
ATCC es una marca registrada de American Type Culture Collection. 
 
 

 

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Propiedades Farmacocinéticas  
Características Farmacocinéticas Generales 
La  farmacocinética  de  Voriconazol  se  caracterizó  en  individuos  sanos,  poblaciones  especiales  y 
pacientes portadores de infecciones fúngicas. durante la administración oral de 200 mg o 300 mg 
cada 12 horas por 14 días, en pacientes con riesgo de aspergilosis (principalmente pacientes con 
neoplasias  malignas  del  tejido  linfático  u  hematopoyético),  las  características  farmacocinéticas 
observadas de absorción rápida y consistente, acumulación y farmacocinética no linear, estuvieron 
de acuerdo con las observadas en individuos sanos. 
La  farmacocinética  de  Voriconazol  es  no  lineal  debido  a  la  saturación  de  su  metabolismo.  Se 
observa  un  aumento  proporcionalmente  mayor  en  la  exposición  al  aumentar  la  dosis.  Se  estima 
que, en promedio, aumentando la dosis oral de 200 mg cada 12 horas a 300 mg cada 12 horas, se 
promoverá  un  aumento  de  2.5  veces  en  la  exposición  (AUC ).  Cuando  se  administran  los 
regímenes  de  dosis  de  intravenosos  recomendados,  se  obtienen  concentraciones  plasmáticas 
cercanas  al  estado  de  equilibrio  dentro  de  las  primeras  24  horas  después  de  la  dosificación  (por 
ejemplo,  6  mg/kg  por  vía  intravenosa  cada  12  horas  en  el  día  1,  seguido  de  3  mg/kg  por  vía 
intravenosa cada 12 horas). 
Sin la dosis de ataque, la acumulación ocurre durante la terapia de dosis múltiples cada 12 horas, 
con las concentraciones plasmáticas de Voriconazol en estado de equilibrio alcanzándose al 6° día 
en la mayoría de los pacientes. 
-Absorción:  Voriconazol  se  absorbe  rápida  y  casi  completamente  después  de  la  administración 
oral,  y  se  obtiene  una  concentración  plasmática  máxima  (Cmáx)  1-2  horas  después  de  la 
administración. La biodisponibilidad de Voriconazol después de la administración oral se estima en 
96%. 
La absorción de Voriconazol no se ve afectada por cambios en el pH gástrico. 
-Distribución: Se estima que el volumen de distribución de Voriconazol en estado de equilibrio es 
4.6  l/kg,  lo  que  sugiere  una  extensa  distribución  en  los  tejidos.  Se  estima  que  la  unión  a  las 
proteínas plasmáticas es de 58%. 
En  un  programa  de  uso  compasivo,  las  muestras  de  líquido  cefalorraquídeo  de  8  pacientes 
presentaron concentraciones detectables de Voriconazol en todos estos pacientes. 
-Metabolismo:  Estudios  in  vitro  mostraron  que  Voriconazol  es  metabolizado  por  las  isoenzimas 
hepáticas del citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4. 
La variabilidad de la farmacocinética de Voriconazol entre individuos es elevada. 
Estudios in vivo indicaron que la CYP2C19 está significativamente involucrada en el metabolismo de 
Voriconazol. Esta enzima presenta polimorfismo genético. Por ejemplo, se espera que un porcentaje 
de 15-20% de las poblaciones asiáticas presenten bajos niveles de metabolización.  Para caucásicos 
y negros, la prevalencia de individuos con bajos niveles de metabolización es de 3-5%. Los estudios 
realizados  en  individuos  sanos  caucásicos  y  japoneses  demostraron  que  individuos  con  bajos 
niveles de metabolización presentan, en promedio, índices 4 veces más elevados de  exposición al 
Voriconazol  (AUC )  cuando  se  compara  contra  individuos  homocigóticos  que  presentan 
metabolización  extensa.  Los  individuos  heterocigóticos  que  presentan  metabolización  extensa  de 
Voriconazol muestran, en promedio, índices 2 veces más elevados de exposición que los individuos 
homocigóticos que metabolizan extensamente. 
El  principal  metabolito  de  Voriconazol  es  el  N-óxido,  que  representa  72%  de  los  metabolitos 
radiomarcados  circulantes  en  el  plasma.  Este  metabolito  tiene  actividad  antifúngica  mínima  y  no 
contribuye a la eficacia general de Voriconazol. 
-Excreción: Voriconazol se elimina a través del metabolismo hepático, y menos del 2% de la dosis 
se excreta por la orina, en forma inalterada. 

 

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Después  de  administrar  una  dosis  de  Voriconazol  radiomarcado,  aproximadamente  80%  de  la 
radioactividad  se  recupera  en  la  orina  después  de  administración  múltiple  intravenosa  y  83% 
después  de  administración  oral  múltiple.  La  mayor  parte  de  la  radioactividad  total  (>  94%)  se 
excreta en las primeras 96 horas después de la administración oral o intravenosa. 
La vida media terminal de Voriconazol depende de la dosis y es de aproximadamente 6 horas para 
200 mg (oral). Debido a su farmacocinética no linear, la vida media terminal no puede usarse para 
predecir la acumulación o la eliminación de Voriconazol. 
Farmacocinética en Grupos de Pacientes Especiales Género: En un estudio de dosis múltiple 
oral, los valores de Cmáx y AUC

en mujeres jóvenes sanas fueron, respectivamente, 83% y 

113% más elevados que en hombres jóvenes sanos (18 a 45 años) después de la administración 
del comprimido. En el mismo estudio no se observaron diferencias significativas en Cmáx y en 
AUC

entre hombres ancianos sanos y mujeres ancianas sanas (

65 años). El Cmín de 

Voriconazol en estado de equilibrio en mujeres fue 100% superior al de hombres que recibieron los 
comprimidos. 
No  se  realizó  ningún  ajuste  de  dosis  al  programa  clínico  en  función  del  género.    El  perfil  de 
seguridad y las concentraciones plasmáticas que se observaron en pacientes hombres y mujeres 
fueron semejantes. Por lo tanto, no fue necesario ajustar la dosis con base en el género. 
Ancianos: En un estudio de dosis múltiple oral, la Cmáx y la AUC en hombres ancianos sanos 
(>65 años) fueron, respectivamente, 61% y 86% más elevados que en hombres jóvenes sanos (18 
a 45 años). No se observaron diferencias significativas en la Cmáx y la AUC entre mujeres 
ancianas sanas (>65 años) y mujeres jóvenes sanas (18 a 45 años). 
En los estudios terapéuticos no se efectuó ajuste de dosis con base  en la edad. Se  observó una 
relación  entre  las  concentraciones  plasmáticas  y  la  edad.  Sin  embargo,  el  perfil  de  seguridad  de 
Voriconazol  en  pacientes  jóvenes  y  ancianos  fue  similar  y,  por  lo  tanto,  no  hay  necesidad  de 
ajustar la dosis para pacientes de edad avanzada. 
Niños:  La  dosis  recomendada  para  pacientes  pediátricos  es  resultado  de  los  datos 
farmacocinéticos obtenidos en 3 estudios farmacocinéticos (dosis única intravenosa de 3 y 4 mg/kg 
cada 12 horas; dosis múltiples intravenosas de 3, 4, 6 y 8 mg/kg cada 12 horas, y dosis múltiples 
de  suspensión  oral  de  4  y  6  mg/kg  cada  12  horas)  que  estudiaron  a  82  pacientes  pediátricos 
inmunocomprometidos de edades entre 2 a < 12 años.  La mayoría de los pacientes recibió más 
de  una  dosis  con  duración  máxima  de  30  días  de  tratamiento.  Al  comparar  la  farmacocinética 
adulta e infantil se concluyó que la dosis de mantenimiento pediátrico debe ser de 7 mg/kg cada 12 
horas  para  que  los  pacientes  pediátricos  tengan  exposición  comparable  a  la  obtenida  en  la 
población adulta cuando recibe 4 mg/kg cada 12 horas. 
La dosis intravenosa de mantenimiento más grande en pacientes pediátricos en comparación a la 
de los adultos refleja la mayor capacidad de eliminación de los pacientes pediátricos debido a una 
mayor relación entre masa de hígado y masa corporal. 
Para que la dosis pediátrica genere exposición comparable a la que se obtiene en adultos después 
de  dosis  intravenosa  de  mantenimiento  de  3 mg/kg  cada  12  horas,  es  necesario  que  la  dosis  de 
mantenimiento intravenosa pediátrica sea de 4 mg/kg cada 12 horas. 
El análisis farmacocinético también mostró que no hay necesidad de dosis de ataque o de ajuste 
de dosis de acuerdo con la edad de los pacientes entre 2 y < 12 años.  
La  dosis  oral  recomendada  para  pacientes  pediátricos  se  basa  en  los  datos  farmacocinéticos 
obtenidos de 47 niños inmunocomprometidos de edades entre 2 y < 12 años sometidos a un estudio 
con dosis múltiples de la suspensión oral de 4 a 6 mg/kg cada 12 horas. Comparada con los datos 
farmacocinéticos de la población adulta, se concluye que para obtener exposiciones comparables a 
las  obtenidas  en  adultos  después  de  una  dosis  de  mantenimiento  de  200  mg  cada  12  horas  es 
necesario administrar a los niños 200 mg de solución oral cada 12 horas, independientemente del 
peso corporal. 

 

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En  los  niños  tiende  a  observarse  baja  biodisponibilidad  en  pesos  corporales  bajos  y  alta 
biodisponibilidad en pesos corporales elevados (como se demostró en adultos). Por lo tanto, una 
vez  evaluados  los  estudios  farmacocinéticos,  no  es  necesario  ajustar  la  dosis  de  acuerdo  con  la 
edad  o  peso  en  pacientes  de  edades  entre  2  y  <12  años  si  se  usa  la  dosis  de  200  mg  cada  12 
horas  con  solución  oral.  La  dosis  de  ataque  no  está  indicada  para  pacientes  pediátricos.  La 
biodisponibilidad  oral  puede  ser  limitada  en  pacientes  pediátricos  con  mala  absorción  y  peso 
corporal  muy  bajo  para  su  edad.  En  este  caso  se  recomienda  la  administración  de  Voriconazol 
intravenoso. 
Insuficiencia  Renal:  En  un  estudio  de  dosis  única  oral  (200  mg)  en  pacientes  con  función  real 
normal y con disfunción renal entre leve (clearance de creatinina 41-60 mL/min) a grave (clearance 
de  creatinina  <20  mL/min),  se  verificó  que  la  farmacocinética  de  Voriconazol  no  se  ve  afectada 
significativamente por la insuficiencia renal. La unión de Voriconazol con las proteínas plasmáticas 
fue similar en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal. Vea las recomendaciones de 
dosis y monitoreo en el punto 8. Posología y Modo de Uso y punto 5. Advertencias y Precauciones. 
En  pacientes  con  insuficiencia  renal  moderada  a  grave  (concentraciones  sérica

s  de  creatinina  ≥ 

220 micromol/L (2.5 mg/dl)) ocurre acumulación del vehículo usado en la formulación intravenosa 
SBECD  (sulfobutil  éter 

-  ciclodextrina  sódica).  Vea  las  recomendaciones  de  dosificación  y 

monitoreo en el punto 8. Posología y Modo de Uso y punto 5. Advertencias y Precauciones. 
Insuficiencia Hepática: Después de una dosis oral única (200 mg), el valor de AUC fue 233% más 
grande  en  pacientes  con  cirrosis  hepática  de  grado  leve  a  moderado  (clase  A  y  B  de  Child-Pugh), 
cuando se le comparó con el valor de individuos con función hepática normal. La unión proteínica de 
Voriconazol no se vio afectada por la función hepática comprometida. 
En un estudio de dosis múltiple oral, la AUC

de pacientes con cirrosis hepática moderada (clase 

B de Child-Pugh) que recibieron dosis de mantenimiento de 100 mg cada 12 horas, fue similar a la 
de  pacientes  con  función  hepática  normal  que  recibieron  200  mg  cada  12  horas.  No  hay 
disponibilidad  de  datos  de  farmacocinética  en  pacientes  con  cirrosis  hepática  grave  (clase  C  de 
Child-Pugh).  Para  información  sobre  la  dosificación,  vea  el  punto  8.Posología  y  Modo  de  Usar  - 
Uso en Pacientes con Insuficiencia Hepática. 
 
Datos de Seguridad Pre-Clínicos 
Los estudios de toxicidad por dosis repetidas con Voriconazol rebelaron que el hígado es el órgano 
objetivo.    A  semejanza  de  otros  agentes  antifúngicos,  ocurre  hepatoxicidad  con  exposiciones 
plasmáticas similares a las que se obtienen con dosis terapéuticas en el ser humano. En ratones, 
ratas  y  perros,  Voriconazol  también  indujo  alteraciones  suprarrenales  mínimas.  Estudios 
convencionales de seguridad farmacológica, genotoxicidad o potencial carcinogénico no revelaron 
peligro especial para el ser humano. 
En los estudios de reproducción, Voriconazol mostró ser teratogénico en ratones y embriotóxico en 
conejos  en  exposiciones  sistémicas  iguales  a  las  obtenidas  en  el  ser  humano  después  de  la 
administración  de  dosis  terapéuticas.  En  un  estudio  de  desarrollo  pre  y  post-natal  en  ratones  de 
exposiciones inferiores a las obtenidas en el ser humano con administración de dosis terapéuticas, 
Voriconazol  prolongó  la  duración  de  la  gestación  y  del  trabajo  de  parto  e  indujo  distocia,  con  la 
consecuente  mortalidad  materna  y  reducción  de  la  supervivencia  perinatal  de  las  crías.  Estos 
efectos sobre el trabajo de parto son probablemente mediados por mecanismos específicos de la 
especie, que implican reducción de los niveles de estradiol, y son consistentes con los observados 
en otros agentes antifúngicos azólicos. 
La  administración  de  Voriconazol  no  induce  ninguna  alteración  de  la  fertilidad  masculina  o 
femenina  en  ratones  en  exposiciones  similares  a  las  obtenidas  en  humanos  con  dosis 
terapéuticas. 

 

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Datos  pre-clínicos  del  vehículo  intravenoso  SBECD,  en  estudios  de  toxicidad  con  dosis  repetida, 
indican  que  los  principales  efectos  fueron  la  vacuolización  del  epitelio  del  tracto  urinario  y  la 
activación de los macrófagos hepáticos y pulmonares. 
 
RESULTADOS DE EFICACIA 
Experiencia Clínica 
En esta sección el éxito del tratamiento se define en términos de respuesta completa o parcial. 
 
Eficacia  en  pacientes  con  aspergilosis  con  pronóstico  desfavorable:  Voriconazol  presenta 
actividad  fungicida  in  vitro  contra  Aspergillus  spp.  La  eficacia  y  el  beneficio  en  términos  de 
supervivencia  de  Voriconazol  versus  anfotericina  B  convencional  en  el  tratamiento  primario  de  la 
aspergilosis invasiva aguda se demostraron en un estudio multicéntrico, abierto y aleatorio en 277 
pacientes inmunocomprometidos, tratados durante 12 semanas.  Se observó una respuesta global 
satisfactoria (resolución parcial o completa de todos los signos y síntomas atribuibles, alteraciones 
radiográficas/broncoscópicas  presentes  inicialmente),  en  53%  de  los  pacientes  tratados  con 
Voriconazol, comparado con 31% de los pacientes tratados con el agente de comparación. La tasa 
de  supervivencia  al  día  84  para  Voriconazol  fue  estadística  y  significativamente  superior  a  la 
registrada  para  el  agente  de  comparación,  habiéndose  observado  un  beneficio  clínico  y 
estadísticamente  significativo  a  favor  de  Voriconazol,  tanto  hasta  el  momento  de  muerte  como 
hasta la suspensión debida a toxicidad. 
Este  estudio  confirma  los  resultados  de  un  estudio  prospectivo  anterior,  de  resultado  clínico 
positivo,  en  pacientes  que  presentaban  factores  de  riesgo  hacia  un  pronóstico  desfavorable, 
incluyendo  enfermedad  de  injerto-contra-huésped,  y  en  particular,  infecciones  cerebrales 
(normalmente asociadas a una mortalidad de casi 100%). 
Estos  estudios  incluyeron  pacientes  con  trasplante  de  médula  ósea  y  de  órganos  sólidos; 
enfermedades  hematológicas  malignas;  cáncer  y  SIDA,  con  aspergilosis  cerebral,  sinusal, 
pulmonar y diseminada.1 
Infecciones  invasivas  graves  por  Cándida  =  Eficacia  en  Pacientes  no  neutropénicos:  La 
eficacia  de  Voriconazol, comparada  con  el  régimen  de  tratamiento  con  anfotericina  B  seguida  de 
fluconazol  en  el  tratamiento  primario  de  candidemia  se  demostró  en  un  estudio  comparativo 
abierto.    Se  incluyeron  en  este  estudio  trescientos  setenta  pacientes  no  neutropénicos  con 
candidemia  documentada  (hemocultivo  positivo y  signos  clínicos  de  infección),  de  los  cuales  248 
fueron  tratados  con  Voriconazol.  La  población  de  pacientes  estaba  gravemente  enferma; 
aproximadamente  50%  interna  en  la  Unidad  de  Terapia  Intensiva,  y  40%  estaba  con  ventilación 
mecánica  al  inicio  del  tratamiento  La  duración  media  del  tratamiento  fue  de  15  días  en  ambos 
brazos del tratamiento. Se observó respuesta satisfactoria (resolución/mejora en todos los signos y 
síntomas  clínicos  de  infección,  hemocultivo  negativo  para  Cándida,  sitios/tejidos  infectados 
negativos para Cándida) en el 41% de los pacientes de ambos brazos del tratamiento 12 semanas 
después del final de la terapia (EOT). 
En  este  análisis,  los  pacientes  que  no  presentaron  mejora  12  semanas  después  del  término  del 
tratamiento  se  clasificaron  con  falla  del  tratamiento.    De  acuerdo  con  un  análisis  secundario  que 
comparó las tasas de respuesta del último punto más relevante para evaluación del paciente (EOT, 
ó 2, 6 ó 12 semanas después del EOT), Voriconazol y el régimen de tratamiento con anfotericina B 
seguido de fluconazol, presentaron tasas de respuesta de 65% y 71%, respectivamente.2 
Infecciones refractarias graves por Cándida: El estudio involucró 55 pacientes con infecciones 
sistémicas refractarias graves por Cándida (incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y otras 
candidiasis  invasivas),  en  quienes  el  tratamiento  antifúngico  anterior,  particularmente  con 
fluconazol, fue ineficaz.  Se observó respuesta exitosa en 24 pacientes (15 respuestas completas, 
9  respuestas  parciales).  En  especies  no  albicans  resistentes  al  fluconazol  se  tuvo  éxito  en  el 

 

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tratamiento  de  3/3  infecciones  por  C.  krusei  (respuestas  completas)  y  de  6/8  infecciones  por  C. 
glabrata (5 respuestas completas, 1 respuesta parcial). Los datos de eficacia clínica se basaron en 
datos de sensibilidad limitados. 
 
Otros patógenos fúngicos poco frecuentes graves 
Voriconazol se mostró eficaz contra los siguiente patógenos fúngicos raros: 
Scedosporium spp. 

– se observaron respuestas satisfactorias en la terapia con Voriconazol en 16 

de  28  pacientes  (55%)  con  infección  por  S.  apiospermum,  y  en  2  de  7  pacientes  (29%)  con 
infecciones  por  S.  prolificans.  Además  de  eso,  se  observó  respuesta  satisfactoria  en  1  de  3 
pacientes con infecciones causadas por más de un organismo. 
Fusarium spp.  

– siete de 17 pacientes (41%) se trataron con éxito con Voriconazol.  De estos 7 

pacientes, 3 tenían infecciones oculares, 1 de los senos nasales, y 3 diseminadas. Además, otros 
4 pacientes con fusariosis presentaban infección causada por diversos organismos, y para dos de 
ellos, el resultado fue satisfactorio. 
La  mayoría  de  los  pacientes  tratados  con  Voriconazol  para  las  infecciones  raras  mencionadas 
anteriormente eran intolerantes o resistentes a la terapia antifúngica anterior. 
 
INDICACIONES 
Tratamiento de aspergilosis invasiva. Tratamiento de candidemia en pacientes no neutropénicos y 
las siguientes infecciones por Candida (Incluyendo C. kruseil): Infecciones diseminadas en la piel e 
infecciones  en  el  abdomen,  riñón,  pared  de  la  vejiga  y  heridas.  Tratamiento  de  Candidiasis 
esofágica. Tratamiento de infecciones fúngicas graves causadas por Scedosporium apiospermum 
(forma  asexuada  de  Pseudallescheria  boydii)  y  Fusarium  spp.,  incluyendo  Fusarium  solani,  en 
pacientes  intolerantes  o  refractarios  a  otra  terapia.  Profilaxis  en  pacientes  con  alto  riesgo  de 
desarrollar  infecciones  micóticas  invasivas,  como  receptores  de  transplantes  de  células  madre 
hematopoyéticas (TCMH). 
Voriconazol  debe  administrarse  principalmente  a  pacientes  con  infecciones  progresivas  y 
susceptibles de causar la muerte. 
 
DOSIFICACIÓN  
Voriconazol, polvo para solución para  perfusión

, debe reconstituirse y diluirse (vea “Instrucciones 

de  Administra

ción”)  antes  de  la  administración  por  perfusión  intravenosa.  No  administrar  por 

i

nyección en “bolo”. 

Se  recomienda  administrar  Voriconazol  a  una  tasa  máxima  de  3  mg/kg  por  hora,  durante  1  a  3 
horas. 
Derivados  Sanguíneos  y  Suplementos  electrolíticos:  Voriconazol  no  debe  ser  perfundido 
concomitantemente  con  ningún  derivado  sanguíneo  o  perfusión  rápida  de  suplementación 
electrolítica, aun cuando las dos perfusiones corran en líneas intravenosas separadas (o cánulas). 
Los  trastornos  electrolíticos,  como  hipokalemia,  hipomagnesemia  e  hipocalcemia,  deben 
monitorearse y corregirse si es necesario, antes del inicio y durante la terapia con Voriconazol (vea 
el punto 5. Advertencias y Precauciones). 
Solución  electrolítica  intravenosa  (no  concentrada):  Voriconazol  puede  ser  perfundido 
simultáneamente con otras soluciones electrolíticas intravenosas (no concentradas), pero debe ser 
perfundido a través de una línea separada. 
Nutrición  Parenteral  Total  (NPT):  Voriconazol  puede  ser  perfundido  simultáneamente  con 
nutrición parenteral total, pero debe  ser perfundido a través de una línea separada. Si la NTP se 
infunde  por  medio  de  catéter  de  lúmenes  múltiples,  es  necesario  administrar  la  NTP  usando  un 
canal diferente al usado para Voriconazol

. (Vea “Incompatibilidades”). 

 

 

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Uso en Adultos: La terapia con Voriconazol por vía intravenosa debe iniciarse con un régimen de 
dosis  de  ataque  especificado,  para  obtener  en  el  Día  1  concentraciones  plasmáticas  adecuadas 
(que  se  aproximen  al  estado  estable).  El  tratamiento  intravenoso  debe  continuarse  durante  al 
menos  7  días  después  para  dar  continuidad  al  tratamiento  oral  (vea  el  punto  3.  Características 
Farmacológicas 

–  Propiedades  Farmacodinámicas).    Una  vez  que  el  paciente  esté  clínicamente 

mejor  y  se  vuelva tolerante  a  los fármacos  administrados  por  vía  oral,  puede  usarse  Voriconazol 
comprimido.  Debido  a  la  alta  biodisponibilidad  oral  (96%),  el  cambio  entre  la  administración 
intravenosa  y  la  oral  es  adecuado  cuando  esté  clínicamente  indicado  (vea  el  punto  3. 
Características Farmacológicas - Propiedades Farmacocinéticas). 
 
En la siguiente tabla se presenta información detallada sobre las recomendaciones posológicas: 

 

Infección 

Dosis de Ataque 

Dosis de Mantenimiento 

Aspergilosis invasiva 

6 mg/kg cada 12 horas 

(en las primeras 24 horas) 

4 mg/kg cada 12 horas 

Profilaxis de infecciones micóticas 
invasoras y prevención del progreso 
de infecciones. 
Candidemia en pacientes no 
neutropénicos. 
  

6 mg/kg cada 12 horas  

(en las primeras 24 horas) 

3-4 mg/kg cada 12 horas* 

Candidiasis esofágica 

6 mg/kg cada 12 horas 

(en las primeras 24 horas) 

No se recomienda 

(usar tratamiento oral si 

es posible) 

Candida invasiva severa Aspergillosis 

invasiva Scedosporiosis y Fusariosis    

Otras infecciones serias por hongos  

6 mg/kg cada 12 horas 

(en las primeras 24 horas) 

4 mg/kg cada 12 horas 

*La dosis apropiada debe basarse en la gravedad y naturaleza de la infección. 
 
Ajuste  de  la  Dosis:  Si  los  pacientes  responden  inadecuadamente  al  tratamiento  de 3mg(kg  dos 
veces al día, se aconseja aumentar la dosis intravenosa a 4mg(kg dos veces al día. 
Si los pacientes no toleran el tratamiento de 4 mg/kg cada 12 horas, reducir la dosis intravenosa de 
mantenimiento a un mínimo de 3 mg/kg cada 12 horas. 
Puede  coadministrarse  fenitoína  con  Voriconazol  si  la  dosis  de mantenimiento  de  Voriconazol se 
aumenta  a  5  mg/kg  por  vía  intravenosa  cada  12  horas  (vea  el  punto  5.    Advertencias  y 
Precauciones y 6.  Interacciones Medicamentosas). 
Cuando se administra Voriconazol con dosis ajustadas de efavirenz, la dosis de mantenimiento de 
Voriconazol  debe  aumentarse  a  400  mg  cada  12  horas  (vea  el  punto  4.  Contraindicaciones,  5. 
Advertencias y Precauciones y 6. Interacciones Medicamentosas). 
La  duración  del  tratamiento  depende  de  la  respuesta  clínica  y  micológica  de  los  pacientes.  La 
duración  del  tratamiento  con  la  formulación  intravenosa  no  debe  ser  superior  a  6  meses  (vea  el 
punto 3. Características Farmacológicas 

– Datos de Seguridad Pre-Clínicos). 

Uso en Pacientes Ancianos: No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos. 
Uso  en  Pacientes  con  Insuficiencia  Renal:  En  pacientes  con  insuficiencia  renal  moderada  a 
grave  (clearance  de  creatinina 

≤  50  ml/min)  ocurre  acumulación  del  vehículo  usado  en  la 

formulación  intravenosa, 

β-  ciclodextrina  sulfobutileter  sódica  (SBECD).  Debe  administrarse  a 

estos  pacientes  la  formulación  oral  de  Voriconazol,  excepto  cuando  la  evaluación  de  riesgo-
beneficio  para  el  paciente  justifique  el  uso  de  la  formulación  intravenosa.  Las  concentraciones 

 

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séricas de creatinina deben ser rigurosamente monitoreadas en estos pacientes, y si se verifican 
incrementos, debe considerarse cambiar a tratamiento por vía oral. 
Voriconazol puede hemodializarse, con un clearance de 121 mL/min. Una sesión de hemodiálisis 
con duración de 4 horas no elimina una cantidad de Voriconazol suficiente para justificar un ajuste 
posológico. 
El vehículo intravenoso, SBECD, es hemodializable, con un clearance de 55 ml/min. 
Uso en Pacientes con Insuficiencia Hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con 
insuficiencia  hepática  aguda  manifestada  por  la  elevación  de  la  función  hepática  detectada 
mediante pruebas (TGP/ALT, TGO/AST).  Se recomienda un monitoreo continuo de las pruebas de 
la función hepática para verificar elevaciones posteriores. 
En  pacientes  con  cirrosis  hepática  grado  leve  a  moderado  (clase  A  y  B  de  Child-Pugh)  en 
tratamiento  con  Voriconazol,  se  recomienda  el  uso  de  los  planes  estándar  de  dosis  de  ataque, 
pero solamente la mitad de la dosis de mantenimiento. 
Voriconazol no se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática crónica grave (clase C de Child-
Pugh). 
Voriconazol  se  ha  asociado  a  elevaciones  de  las  pruebas  de  la  función  hepática  y  los  signos 
clínicos de lesión hepática, tales como ictericia, y solo debe usarse en pacientes con insuficiencia 
hepática  grave  cuando  el  beneficio  supere  el  riesgo  potencial.  Los  pacientes  con  insuficiencia 
hepática grave deben ser estrechamente monitoreados en cuanto a la toxicidad del fármaco. 
Uso  en  Niños:  No  se  ha  establecido  la  seguridad  y  eficacia  en  pacientes  pediátricos  de  edades 
inferiores  a  2  años  (vea  el  punto  3.  Características  Farmacológicas 

–  Propiedades 

Farmacodinámicas).  Por lo tanto, Voriconazol no se recomienda para niños menores de 2 años. 
 

Dosis recomendada en pacientes de 2 a < 12 años y adolescentes jóvenes  

(12 a 14 años y < 50 kg): 

Dosis 

Intravenosa* 

Plan de dosis de ataque (primeras 24 horas) 

9 mg/kg cada 12 horas 

Dosis de mantenimiento (después de las primeras 
24 horas). 

8 mg/kg cada 12 horas 

 

Se  recomienda  iniciar  el  tratamiento  con  el  régimen  intravenoso,  y  considerar  el  régimen  oral 
solamente después de que haya una mejoría clínica importante. Nótese que una dosis intravenosa 
de  8  mg/kg  proporcionará  una  exposición  al  voriconazol  de  aproximadamente  el  doble  de  una 
dosis oral de 9 mg/kg. 
No se ha estudiado el uso de Voriconazol en pacientes pediátricos de edades entre 2 y < 12 años 
con  insuficiencia  renal  y  hepática  (vea  el  punto  3.  Características  Farmacológicas  -  Propiedades 
Farmacocinéticas y el punto 9. Reacciones Adversas). 
Adolescentes (12 a 14 años y 

≥ 50 kg; 15 a 16 años con cualquier peso corporal) 

Deben seguir el régimen posológico indicado para los adultos. 
Profilaxis en adultos y niños: El tratamiento profiláctico debe ser iniciado en el día del trasplante 
y  puede  ser  administrado  por  hasta  100  días.  Es  posible  su  continuación  por  hasta  180  días 
después del trasplante en caso de inmunosupresión continua o enfermedad injerto contra huésped 
(EICH). 
 
Posología:  El  régimen  posológico  recomendado  para  profilaxis  es  el  mismo  que  para  el 
tratamiento en los respectivos grupos etarios. Consulte las tablas de tratamiento anteriores. 
Duración de la profilaxis: La seguridad y eficacia del uso de voriconazol por más de 180 días no 
se han estudiado adecuadamente en ensayos clínicos. 

 

VORICONAZOL  

LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE 200mg 

Reg. ISP N° F-24421 

 
Instrucciones  de  Administración:  Voriconazol,  polvo  para  solución  para  perfusión,  se  presenta 
en vial para uso único y cualquier solución que no se use debe descartarse.  El contenido del vial 
debe reconstituirse con 19 mL de agua para inyectables, para obtener una solución cristalina que 
contenga  10  mg/mL  de  Voriconazol,  y  un  volumen  extraíble  de  20  mL.  Deseche  el  vial  de 
Voriconazol si el vacío no empuja el diluyente hacia dentro del vial. Antes de la administración, el 
volumen  de  la  solución  reconstituida  (vea  la  tabla  a  continuación)  debe  añadirse  al  diluyente  de 
infusión  compatible  que  se  recomienda  a  continuación,  para  producir,  cuando  proceda,  una 
solución final de Voriconazol equivalente a 0.5-5 mg/mL de Voriconazol. 
Una vez diluido en suero fisiológico, glucosado, ringer lactatato o glucosalino, debe usarse de inmediato. 
 
Volúmenes Requeridos de la solución reconstituida de Voriconazol 10 mg/mL. 

 
VORICONAZOL,  POLVO  PARA  SOLUCIÓN  PARA  PERFUSIÓN,  DESPUÉS  DE  RECONSTITUCIÓN  Y 
DILUCIÓN,  SE  DESTINA  A  LA  ADMINISTRACIÓN  POR  PERFUSIÓN  INTRAVENOSA.  VORICONAZOL 
NO DEBE ADMINISTRARSE COMO INYECCIÓN EN “BOLO”, O INYECCIÓN INTRAMUSCULAR. 
SE  RECOMIENDA  QUE  VORICONAZOL  POLVO  PARA  SOLUCIÓN  PARA  PERFUSIÓN,  SE 
ADMINISTRE  A  UNA  VELOCIDAD  DE  PERFUSIÓN  MÁXIMA  EQUIVALENTE  A  3  mg/kg  POR  HORA, 
DURANTE 1 A 2 HORAS. 
 
Reconstitución: Preparar  una solución inicial de  Voriconazol polvo para solución para  perfusión, 
agregando  19 mL  de  agua  para  inyectables al  vial  con  200  mg  de  polvo  y  agitar  hasta completa 
disolución. Cada ml de solución reconstituida contiene 10 mg de Voriconazol. 
Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente para verificar 
presencia de micro-partículas, antes de la administración, Si hubiese evidencia de micro-partículas 
en los líquidos reconstituidos, la solución debe descartarse. 

 

Peso 

Corporal 

(kg) 

 

Volumen de la Solución Reconstituida de Voriconazol (10 
mg/mL) necesaria para: 

Dosis de 3 

mg/kg (número 

de viales) 

Dosis de 4 

mg/kg (número 

de viales) 

Dosis de 6 

mg/kg (número 

de viales) 

Dosis de 8 

mg/kg (número 

de viales) 

Dosis de 9 

mg/kg (número 

de viales) 

10 

- 

4.0 m1 (1) 

- 

8,0 mL (1) 

9,0 mL (1) 

15 

- 

6.0 m1 (1) 

- 

12,0 mL (1) 

13,5 mL (1) 

20 

- 

8.0 m1 (1) 

- 

16,0 mL (1) 

18,0 mL (1) 

25 

- 

       10.0 m1 (1) 

- 

20,0 mL (1) 

22,5 mL (1) 

30 

9.0 m1 (1) 

12 m1 (1) 

18 m1 (1) 

24,0 mL (2) 

27,0 mL (2) 

35 

10.5 m1 (1) 

14 m1 (1) 

21 m1 (2) 

28,0 mL (2) 

31,5 mL (2) 

40 

12.0 m1 (1) 

16 m1 (1) 

24 m1 (2) 

32,0 mL (2) 

36,0 mL (2) 

45 

13.5 m1 (1) 

18 m1 (1) 

27 m1 (2) 

36,0 mL (2) 

40,5 mL (3) 

50 

15.0 m1 (1) 

20 m1 (1) 

30 m1 (2) 

40,0 mL (2) 

45,0 mL (3) 

55 

16.5 m1 (1) 

22 m1 (2) 

33 m1 (2) 

44,0 mL (3) 

49,5 mL (3) 

60 

18.0 m1 (1) 

24 m1 (2) 

36 m1 (2) 

48,0 mL (3) 

54,0 mL (3) 

65 

19.5 m1 (1) 

26 m1 (2) 

39 m1 (2) 

52,0 mL (3) 

58,5 mL (3) 

70 

21.0 m1 (2) 

28 m1 (2) 

42 m1 (3) 

- 

 

75 

22.5 m1 (2) 

30 m1 (2) 

45 m1 (3) 

- 

 

80 

24.0 m1 (2) 

32 m1 (2) 

48 m1 (3) 

- 

 

85 

25.5 m1 (1) 

34 m1 (2) 

51 m1 (3) 

- 

 

90 

27.0 m1 (2) 

36 m1 (2) 

54 m1 (3) 

- 

 

95 

28.5 m1 (2) 

38 m1 (2) 

57 m1 (3) 

- 

 

100 

30.0 m1 (2) 

40 m1 (2) 

60 m1 (3) 

- 

 

 

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Reg. ISP N° F-24421 

 
Diluir esta solución inmediatamente antes de la administración. 
Dilución 
La solución reconstituida es compatible y puede ser diluida con las siguientes soluciones: 
-Cloruro de sodio 9 mg/mL (0.9%) para perfusión intravenosa; 
-Ringer lactato para perfusión intravenosa; 
-Glucosa 5% para perfusión Intravenosa; 
-Glucosa 5% y cloruro de sodio a 0.9% para perfusión Intravenosa (Glucosalino); 
La compatibilidad de Voriconazol con otros diluyentes que no se describen arriba es desconocida. 
 
INCOMPATIBILIDADES 
Derivados  Sanguíneos  y  Suplementos  electrolíticos:  Voriconazol  no  debe  ser  perfundido 
simultáneamente con ningún derivado sanguíneo o cualquier  perfusión rápida de suplementación 
electrolítica, aun cuando las dos perfusiones corran en líneas intravenosas separadas (o cánulas). 
Los trastornos electrolíticos, como hipokalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, deben corregirse 
antes  del  inicio  del  tratamiento  con  Voriconazol  (vea  el  punto  8.  Posología  y  Modo  de  Uso  y  5.  
Advertencias y Precauciones). 
Solución  electrolítica  intravenosa  (no  concentrada):  Voriconazol  puede  ser  perfundido 
simultáneamente  con  otras  soluciones  electrolíticas  intravenosas  (no  concentradas),  pero  deben 
ser perfundido a través de líneas separadas. 
Nutrición  Parenteral  Total  (NPT):  Voriconazol  puede  ser  perfundido  simultáneamente  con 
nutrición parenteral total, pero debe  ser perfundido a través de una línea separada. Si la NTP se 
infunde a través de catéter de lúmenes múltiples, es necesario administrar la NTP usando un canal 
diferente del usado para Voriconazol. 
Voriconazol  no  debe  diluirse  con  perfusión  intravenosa  de  bicarbonato  de  sodio  a  4.2%.  La 
compatibilidad con otras concentraciones es desconocida. 
 
Este  medicamento  no  debe  mezclarse  con  otros  medicamentos,  excepto  los  mencionados  en  el 
punto “Dilución”. 
 
NO  AGREGAR  MEDICACIÓN  SUPLEMENTARIA  (EXCEPTO  LAS  CITADAS  EN  EL  PUNTO 
“DILUCIÓN”), NI USAR LA MISMA LÍNEA INTRAVENOSA PARA ADMINISTRACIÓN SIMULTÁNEA DE 
OTRA MEDICACIÓN. 
 
EFECTOS ADVERSOS (no deseados) 
Los  eventos  adversos  más  frecuentes  reportados  fueron  trastornos  visuales,  pruebas  anormales 
de  la  función  hepática,  fiebre,  rash,  vómitos,  náuseas,  diarrea,  cefalea,  edema  periférico  y  dolor 
abdominal.  La  gravedad  de  los  eventos  adversos  fue  generalmente  de  leve  a  moderada.  No  se 
observaron  diferencias  clínicamente  significativas  en  el  análisis  de  los  datos  de  seguridad  por 
edad, raza o género. 
Las  reacciones  adversas  por  clase  de  sistema  orgánico  y  la  frecuencia  de  categoría  de  CIOMS 
(Council  for  International  Organizations  of  Medical  Sciences)  se  listan  en  orden  decreciente  de 
gravedad médica dentro de cada frecuencia de categoría y clase de sistema orgánico: 
 
Clase de 
Sistema 
Orgánico 

Muy  
Común 
≥ 1/10 

Común 
≥ 1/100 a 
 < 1/10 

Poco común 

≥ 1/1,000 a 
< 1/100 

Raro 
≥ 1/10,000 a 
< 1/1,000 

Frecuencia 
no conocida 
(no puede 
estimarse a 
partir de los 

 

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datos 
disponibles) 

Infecciones e 
infestaciones 

 

Sinusitis 

Colitis 
pseudomembr
anosa 

 

 

Neoplasias 
benignas, 
malignas y no 
especificadas 
(incluyendo 
quistes y pólipos) 

 

 

 

 

Carcinoma 
de células 
escamosasg 

Trastornos del 
sistema linfático y 
sanguíneo 

 

Agranulocitosisa, 
pancitopenia, 
trombocitopeniab, 
leucopenia, 
anemia 

Insuficiencia de 
médula ósea, 
linfadenopatia, 
eosinofilia 

Coagulación 
intravascular 
diseminada 

 

Trastornos del 
sistema 
inmunológico 

 

 

Hipersensibilida
d 

Reacci
ón 
anafilác
tica 

 

Trastornos 
endocrinos 

 

 

Insuficienc
ia 
suprarrena
l, 
hipotiroidis
mo 

Hipertiroidis
mo 

 

Trastornos de 
metabolismo y 
nutrición 

Edema 
periférico 

Hipoglicemia, 
hipokalemia, 
hiponatremia 

 

 

 

Trastornos 
psiquiátricos 

 

Depresión, 
alucinación, 
ansiedad, 
insomnio, 
agitación, estado 
de  confusión 
 

 

 

 

Trastornos del 
sistema 
nervioso 

Dolor de 
cabeza 

Síncope, 
temblor, 
hipertoniae, 
parestesia, 
somnolencia, 
mareos 

Edema 
cerebral, 
encefalopatía, 
trastornos 
extra 
piramidales d, 
neuropatía 
periférica, 
ataxia, 
hipoestesia, 
disgeusia 

Encefalopat
ía hepática, 
síndrome 
de Guillain-
Barré, 
nistagmo 

 

Trastornos 
visuales 

Trastorno 
visualh 

Hemorragia de la 
retina 

Papiledemag, 
crisis 
oculogira, 
diplopia, 

Atrofia 
óptica, 
trastorno del 
nervio 

 

 

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escleritis, 
blefaritis 

óptico, 
opacidad de 
la córnea 

Trastornos del 
oído y laberinto 

 

 

Hipoacusia, 
vértigo, 
zumbido 

 

 

Trastornos 
cardiacos 

 

Arritmia 
supraventricula
r, taquicardia, 
bradicardia 

Fibrilación 
ventricular, 
extra-sístole 
ventricular, 
taquicardia 
ventricular, 
prolongación 
QT del 
electrocardiogr
ama, 
taquicardia 
supra-
ventricular 

Torsades 

 

de pointes, 
bloqueo 
aurículo-
ventricular 
completo, 
bloqueo 

 

de rama,  ritmo nodal 

 

Trastornos 
vasculares 

 

Hipotensión, 
flebitis 

Tromboflebiti
s, linfagitis 

 

 

Trastorno 
respiratorio, 
torácico y 
mediastinal 

 

Síndrome de 
malestar 
respiratorio 
agudo, edema 
pulmonar 

 

 

 

Trastornos 
gastrointestinales 

Diarrea, vómito, 
náusea 

Queilitis, 
dispepsia, 

 

dolor abdominal, 
constipación, 
gingivitis 

Peritonitis, 
pancreatitis, 
lengua 
hinchada, 
duodenitis, 
gastroenteritis, 
glositis 

 

 

Trastornos 
hepatobiliares 

Prueba de 
función 
hepática 
anormal 

Ictericia, ictericia 
colestática 

Insuficiencia 
hepática, 
hepatitis i, 
hepatomegalia, 
colecistitis, 
colelitiasis 
 

 

 

Trastornos de la 
piel y tejidos 
subcutáneos 

Rash 

Dermatitis 
exfoliativa, 
alopecia, 
púrpura rash 
máculo- papular, 
prurito 

Síndrome 
de Stevens-
Johnson, 
reacción 
de 
fotosensibilidad 
urticaria 

Necrólisis 
epidérmica 
tóxica, 
angioedem
a, 
pseudoporfi
ria, eritema 
multiforme, 
psoriasis, 
erupción 
medicamen

Lupus 
Eritemat
oso 
Cutáneo
* 

 

VORICONAZOL  

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tosa, 
eczema 

Trastornos 
musculo-
esqueléticos y 
del tejido 
conectivo 

 

Dolor en la 
espalda 

Artritis 

 

 

Trastornos 
renales y 
urinarios 

 

Insuficiencia 
renal aguda, 
hematuria 

Necrosis 
tubular renal, 
proteinuria, 
nefritis 

 

 

Trastornos 
generales y 
alteraciones en 
el punto de 
administración 

Pirexia 

Dolor en el 
pecho, edema 
de la cara, 
astenia, 
escalofríos 

Reacción en el 
punto de la 
perfusión, 
síntomas de 
gripe 

 

 

Pruebas de 
laboratorio 

 

Creatinina 
sanguínea 
elevada 

Aumento de la 
urea en 
sangre, 
colesterol 
sanguíneo 
elevado 

 

 

 
* Reacciones adversas identificadas post- comercialización 

a)  Incluye neutropenia febril y neutropenia. 
b)  Incluye púrpura trombocitopénica inmune. 
c)  Incluye encefalopatía hipóxica-isquémica y encefalopatía metabólica. 
d)  Incluye acatisia y parkinsonismo. 
e)  Incluye rigidez de nuca y tétanos. 
f)  Se reportó neuritis óptica prolongada en la post-comercialización. Vea el punto 5. 

Advertencias y Precauciones. 

g)  Vea el punto 5. Advertencias y Precauciones. 
h)  Vea "trastornos visuales" en el punto 9. Reacciones adversas. 
i)  Incluye lesión hepática inducida por medicamentos, hepatitis tóxica, lesión hepatocelular y 

hepatoxicidad. 

j)  Incluye edema periorbital, edema de labios y edema de boca. 

 
Trastornos  visuales:  En  estudios  clínicos  con  Voriconazol  fueron  muy  comunes  los  trastornos 
visuales  (incluyendo  visión  borrosa,  fotofobia,  cloropsia,  cromatopsia,  daltonismo,  cianopsia, 
trastorno  ocular,  visión  de  halo,  ceguera  nocturna,  oscilopsia,  fotopsia,  escotoma  cintilante, 
agudeza visual reducida, brillo visual, defecto del campo visual, escamas vítreas, y xantopsia). 
Estos  trastornos  visuales  fueron  temporales  y  totalmente  reversibles,  y  la  mayoría  se  resolvió 
espontáneamente en un término de 60 minutos. Hubo evidencia de atenuación con dosis repetidas 
de  Voriconazol.  Los  trastornos  visuales  fueron  generalmente  leves,  resultando  raramente  en 
descontinuación  del  tratamiento,  y  no  se  asociaron  a  secuelas  a  largo  plazo.  Los  trastornos 
visuales pueden estar asociados a los niveles plasmáticos y/o a dosis más elevadas. 
Hay reporte de eventos visuales prolongados en el periodo post-comercialización (vea el punto 5. 
Advertencias y Precauciones). 
 

 

VORICONAZOL  

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El mecanismo de acción es desconocido, aunque el punto de acción más probable se encuentra 
dentro de la retina. 
En un estudio realizado en voluntarios sanos en el que se analizó el impacto de Voriconazol sobre 
la función de la retina, se verificó que Voriconazol causó disminución de la amplitud de las ondas 
del  electroretinograma  (ERG).  El  ERG  permite  medir  las  corrientes  eléctricas  de  la  retina.  Las 
alteraciones  del  ERG  no  progresaron  a  lo  largo  de  los  29  días  de  tratamiento,  y  se  revirtieron 
totalmente con la descontinuación del tratamiento con Voriconazol. 
El efecto de largo plazo de Voriconazol (media de 169 días, variando entre 5 a 353 días) sobre la 
función visual se evaluó en individuos con paracoccidioidomicosis. Voriconazol no presentó efectos 
clínicamente relevantes sobre la función visual de acuerdo a la evaluación por pruebas de agudeza 
visual, campos visuales, colores visuales y sensibilidad de contraste. No hubo signos de toxicidad 
de la retina. Diecisiete de los 35 pacientes tratados con Voriconazol presentaron eventos adversos 
visuales.  Estos  eventos no  condujeron  a  descontinuación  del medicamento;  fueron  generalmente 
leves,  ocurrieron  durante  la  primera  semana  de  tratamiento,  y  desaparecieron  durante  el 
tratamiento continuo con Voriconazol. 
Reacciones  Dermatológicas:  Las  reacciones  dermatológicas  fueron  muy  comunes  en  los 
pacientes  tratados  con  Voriconazol  en  los  estudios  clínicos;  sin  embargo,  estos  pacientes  tenían 
enfermedades subyacentes graves y recibían múltiples medicaciones concomitantes. La gravedad 
de  la  mayoría  de  los  rashes  (erupciones  cutáneas)  fue  de  leve  a  moderada.  Los  pacientes 
desarrollaron  reacciones  cutáneas  graves,  incluyendo  síndrome  de  Stevens-Johnson  (poco 
común), necrólisis epidérmica tóxica (raro), y eritema multiforme (raro) durante  el tratamiento con 
Voriconazol. 
Si  los  pacientes  desarrollan  rash  cutáneo,  deben  monitorearse  cuidadosamente  y  se  debe 
descontinuar  Voriconazol  si  las  lesiones  progresan.  Se  reportaron  reacciones  cutáneas  de 
fotosensibilidad,  especialmente  en  tratamientos  de  largo  plazo  (vea  el  punto  5.  Advertencias  y 
Precauciones). 
También  se  reportaron  reacciones  adversas  dermatológicas  probablemente  relacionadas  con  la 
fototoxicidad  (pseudoporfiria,  queilitis  y  lupus  eritematoso  cutáneo)  con  Voriconazol.  Se 
recomienda a todos los pacientes evitar exposición al sol y fotoprotección. Si ocurre fototoxicidad, 
la  descontinuación  de  Voriconazol  y  una  evaluación  dermatológica  deben  considerarse  (vea  el 
punto 5. Advertencias y Precauciones). 
Pruebas  de  Función  Hepática:  La  incidencia  general  de  aumento  de  las  transaminasas  >  3  x 
LSN (que no necesariamente involucra un evento adverso) en el programa clínico de Voriconazol 
fue de 18.0% 319/1,768) en individuos adultos, y de 25.8% (73/283) en pacientes pediátricos que 
recibieron  Voriconazol  para  uso  terapéutico  y  profiláctico  combinados.  Las  anormalidades  en  las 
pruebas  de  función  hepática  pueden  estar  asociadas  al  aumento  de  las  concentraciones 
plasmáticas  y/o  dosis.  La  mayoría  de  las  pruebas  de  función  hepática  anormal  se  resolvió  o 
durante  el  tratamiento,  sin  ajuste  de  dosis,  o  después  de  un  ajuste  de  la  dosis,  incluyendo  la 
descontinuación de la terapia. 
Voriconazol  se  ha  asociado  a  casos  de  toxicidad  hepática  grave  en  pacientes  con  otras 
condiciones graves subyacentes. Esto incluye casos de ictericia, hepatitis e insuficiencia hepática 
que ocasionaron la muerte. 
Uso pediátrico: La seguridad de  Voriconazol se analizó en 285 pacientes pediátricos de edades 
entre  2  y  <  12  años,  tratados  con  Voriconazol  en  estudios  farmacocinéticos  (127  pacientes 
pediátricos)  y  en  programa  de  uso  por  compasión  (158  pacientes  pediátricos).  El  perfil  de  las 
reacciones alérgicas de los 285 pacientes pediátricos fue similar al de los adultos. Los datos post-
comercialización  sugieren  que  puede  haber  mayor  ocurrencia  de  reacciones  de  piel  en  la 
población pediátrica cuando se compara con los adultos. 

 

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Hubo reportes post-comercialización de pancreatitis en pacientes pediátricos. 
Reacciones Relacionadas con la perfusión: Durante la perfusión de la formulación intravenosa 
de  Voriconazol  en  individuos  sanos  ocurrieron  reacciones  de  tipo  anafilactoide,  incluyendo  rubor, 
fiebre,  transpiración,  taquicardia,  opresión  torácica,  disnea,  desmayos,  náuseas,  prurito  y  rash 
cutáneo. Los síntomas surgieron inmediatamente después del inicio de la perfusión (vea el punto 
5. Advertencias y Precauciones). 
 
CONTRAINDICACIONES 
Voriconazol  está  contraindicado  en  pacientes  con  hipersensibilidad  conocida  al  Voriconazol  o  a 
cualquiera de los excipientes. 
La  coadministración  de  sustratos  de  CYP3A4,  tales  como  terfenadina,  astemizol,  cisaprida, 
pimozida o quinidina con Voriconazol está contraindicada, ya que el aumento de la concentración 
plasmática de esos fármacos puede llevar a prolongación del intervalo QTc y ocurrencias raras de 
torsade de pointes (vea el punto 6.  Interacciones Medicamentosas). 
La  coadministración  de  Voriconazol  y  sirolimus  está  contraindicada  ya  que  Voriconazol  puede 
causar  incremento  significativo  de  las  concentraciones  plasmáticas  de  sirolimus  en  individuos 
sanos (vea el punto 6. Interacciones Medicamentosas). 
La  coadministración  de  Voriconazol  y  sirolimus  rifabutina,  rifampicina,  carbamazepina  y 
barbitúricos  de  acción  prolongada  (ej.:  fenobarbital)  está  contraindicada,  ya  que  estos  fármacos 
pueden provocar disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de Voriconazol (vea 
el punto 6. Interacciones Medicamentosas). 
La  coadministración  de dosis  de  estándar  de  Voriconazol  con  dosis  de efavirenz  de  400 mg  una 
vez  al  día  o  superior  está  contraindicada,  porque  el  efavirenz  reduce  significativamente  la 
concentración  plasmática  de  Voriconazol  en  individuos  saludables  en  estas  dosis.  Voriconazol 
también  aumenta  significativamente  la  concentración  plasmática  de  efavirenz.  (Vea  el  punto  6. 
Interacciones Medicamentosas, y el punto 5. Advertencias y Precauciones). 
La coadministración de Voriconazol y altas dosis de ritonavir (400mg y más de dos veces al día) 
está  contraindicada  ya  que  ritonavir  disminuye  significativamente  la  concentración  plasmática  de 
Voriconazol a esta dosis en individuos sanos (vea el punto 6. Interacciones Medicamentosas; para 
dosis menores, vea el punto 5. Advertencias y Precauciones). 
La coadministración de alcaloides de  ergot (ergotamina, dihidroergotamina) que son sustratos de 
CYP3A4,  está  contraindicada,  ya  que  el  aumento  de  las  concentraciones  plasmáticas  de  estos 
fármacos puede conducir a ergotismo (vea el punto 6. Interacciones Medicamentosas). 
La coadministración de Voriconazol con Hierba de San Juan está contraindicada (vea el punto 6. 
Interacciones Medicamentosas). 
Este medicamento está contraindicado en menores de 2 años. 
 
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 
Hipersensibilidad:  la  prescripción  de  Voriconazol  a  pacientes  con  hipersensibilidad  a  otros 
agentes azólicos debe realizarse con mucha precaución. 
Reacciones  relacionadas  con  la  perfusión:  durante  la  administración  de  la  formulación 
intravenosa  de  Voriconazol  se  observaron  reacciones  relacionadas  con  la  perfusión, 
predominantemente  rubor  y  náuseas.  Dependiendo  de  la  gravedad  de  los  síntomas,  debe 
considerarse la interrupción del tratamiento (vea el punto 9. Reacciones Adversas). 
Cardiovascular:   algunos agentes azólicos, incluido Voriconazol, se asocian a la prolongación del 
intervalo QT del electrocardiograma. Se han reportado casos raros durante el desarrollo clínico y 
en  estudios  post-comercialización,  de  torsade  de  pointes  en  pacientes  en  tratamiento  con 
Voriconazol que presentaban factores de riesgo, tales como historia de quimioterapia cardiotóxica, 

 

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cardiomiopatía,  hipocalemia,  y  en  el  tratamiento  con  medicamentos  concomitantes  que  pueden 
contribuir. Voriconazol debe administrarse con precaución a pacientes que presenten condiciones 
potenciales para el desarrollo de pro-arritmias tales como: 

•  Prolongación QT congénita o adquirida 

•  Cardiomiopatía, particularmente cuando hay insuficiencia cardíaca 

•  Bradicardia sinusal 

•  Arritmias sintomáticas existentes 

•  Medicamentos  concomitantes  conocidos  por  prolongar  el  intervalo  QT  (vea  el  punto  6. 

Interacciones Medicamentosas) 

•  Trastornos  electrolíticos,  como  hipokalemia,  hipomagnesemia  e  hipocalcemia,  deben 

monitorearse  y  corregirse  si  es  necesario,  antes  del  inicio  y  durante  la  terapia  con 
Voriconazol (vea el punto 8. Posología y Modo de Uso). 

 
Toxicidad  hepática:  Se  documentaron  casos  de  reacciones  hepáticas  graves  durante  el 
tratamiento  con  Voriconazol  (que  involucraron  hepatitis  clínica,  colestasis  e  insuficiencia  hepática 
fulminante,  incluyendo  muerte).  Se  observaron  casos  de  reacciones  hepáticas  principalmente  en 
pacientes  con  condiciones  clínicas  subyacentes  graves  (predominantemente  con  enfermedad 
hematológica  maligna).  Ocurrieron  reacciones  hepáticas  transitorias,  incluyendo  hepatitis  e 
ictericia,  en  pacientes  sin  otros  factores  de  riesgo  identificables.  La  disfunción  hepática 
generalmente revirtió con la descontinuación del tratamiento. 
Monitoreo de la función hepática:  se debe monitorear cuidadosamente la toxicidad hepática de 
pacientes que estén recibiendo Voriconazol. El seguimiento clínico debe incluir una evaluación de 
laboratorio  de  la  función  hepática  (especialmente  AST  y  ALT)  al  inicio  del  tratamiento  con 
Voriconazol, y por lo menos semanalmente durante el primer mes de tratamiento Si el tratamiento 
se continúa, la frecuencia de monitoreo podrá reducirse a una vez por mes si no hubiese cambios 
en las pruebas de la función hepática. 
Si  las  pruebas  de  la  función  hepática  presentan  valores  notablemente  altos,  se  deberá 
descontinuar  Voriconazol,  a  no  ser  que  la  evaluación  médica  de  los  riesgos  y  beneficios  del 
tratamiento para el paciente justifiquen el su uso continuado (vea el punto 8. Posología y Modo de 
Uso). 
Eventos  adversos  visuales:  hay  reportes  durante  la  post-comercialización  de  eventos  adversos 
visuales  prolongados,  que  incluyen  neuritis  ópticas  y  papiledema.  Estos  eventos  han  ocurrido 
principalmente  en  pacientes  con  enfermedades  graves  que  tenían  comorbilidades  y/o 
medicamentos  concomitantes  que  causaron  o  contribuyeron  a  estos  eventos  (vea  el  punto  9. 
Reacciones Adversas). 
Eventos  adversos  renales:  se  observó  insuficiencia  renal  aguda  en  pacientes  en  estado  grave 
sometidos  a  tratamiento  con  Voriconazol.  Los  pacientes  siendo  tratados  con  Voriconazol  pueden 
también  ser  tratados  con  medicamento  nefrotóxicos  y  tener  condiciones  concomitantes  que 
pueden resultar en disminución de la función renal. 
Monitoreo de la función renal:  los pacientes deben monitorearse para detectar el desarrollo de 
alteraciones  de  la  función  renal.  El  monitoreo  debe  incluir  evaluación  de  laboratorio, 
particularmente de la creatinina sérica (vea el punto 8. Posología y Modo de Uso). 
Monitoreo  de  la  función  pancreática:  adultos  y  niños  con  factores  de  riesgo  de  pancreatitis 
aguda  (p.  ej.  quimioterapia  reciente,  trasplante  de  células  tronco-hematopoyéticas),  deben 
monitorearse en relación al desarrollo de pancreatitis durante el tratamiento con Voriconazol. 
Eventos  adversos  dermatológicos:  los  pacientes  desarrollan  reacciones  cutáneas  exfoliativas, 
tales  como  síndrome  de  Stevens-Johnson,  durante  el tratamiento con  Voriconazol.  Si  el  paciente 
desarrolla reacción cutánea exfoliativa, Voriconazol debe descontinuarse. 

 

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Además  de  esto,  se  ha  asociado  a  Voriconazol  con  reacciones  de  fotosensibilidad  cutánea.  Se 
recomienda que los pacientes, incluyendo los niños, eviten exposición a luz solar directa durante el 
tratamiento  con  Voriconazol  y  usen  medidas  como  ropa  de  protección  y  filtro  solar  con  factor  de 
protección solar (FPS) alto. 
 
Tratamiento de largo plazo 
Se han reportado los siguientes eventos adversos graves referentes al tratamiento de largo plazo 
con Voriconazol: Carcinoma de piel de células escamosas (CCE): en pacientes con reacciones 
cutáneas debido a fotosensibilidad y factores de riesgo adicionales, se ha reportado carcinoma de 
piel de células escamosas y melanoma durante terapias de largo plazo. Si se producen reacciones 
fototóxicas,  se  debe  buscar  consejo  multidisciplinario  y  el  paciente  debe  referirse  a  un 
dermatólogo. Se debe considerar descontinuación de Voriconazol. Se deben realizar evaluaciones 
dermatológicas  en  forma  sistemática  y  regular  siempre  que  se  continúe  usando  Voriconazol  a 
pesar  de  la  ocurrencia  de  lesiones  relacionadas  a  fototoxicidad,  que  permitan  la  detección 
anticipada  y  el  manejo  de  lesiones  pre-malignas.  Si  el  paciente  desarrolla  una  lesión  cutánea 
compatible  con  lesiones  de  piel  pre-malignas,  carcinoma  de  células  escamosas  de  la  piel  o 
melanoma, debe considerarse la descontinuación de Voriconazol. 
Periostitis  no-infecciosa:  se  ha  reportado  periostitis  en  pacientes  trasplantados  durante  el 
tratamiento de largo plazo con Voriconazol. Si un paciente desarrolla dolor esquelético y hallazgos 
radiológicos compatibles con periostitis, se debe descontinuar Voriconazol. 
Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores a 2 años aún no se han 
establecido  (vea  el  punto  3.  Características  Farmacológicas 

–  Propiedades  Farmacodinámicas). 

Voriconazol  está  indicado  en  pacientes  pediátricos  de  edades  superiores  a  2  años.  La  mayor 
frecuencia  de  elevación  de  las  enzimas  hepáticas  de  observó  en  la  población  pediátrica  (vea  el 
punto 9.  Reacciones Adversas).  La función hepática debe monitorearse tanto en niños como en 
adultos. La biodisponibilidad oral puede ser limitada en pacientes pediátricos de 2 a 12 años con 
mala  absorción  y  con  peso  muy  bajo  para  su  edad.  En  estos  casos  se  recomienda  la 
administración intravenosa de Voriconazol. 
La  frecuencia  de  las reacciones  de fototoxicidad  es más  alta  en  la  población  pediátrica.  Una  vez 
que  se  haya  reportado evolución  de  CCE,  se  justifica tomar medidas rigurosas  de  fotoprotección 
para  esa  población  de  pacientes.  En  niños  con  lesiones  de  foto-envejecimiento,  como  lentigo  o 
nevus,  se  recomienda  evitar  exposición  al  sol  y  dar  seguimiento  dermatológico  aún  después  de 
descontinuar el tratamiento. 

•  everolimus  (sustrato  de  CYP3A4,  sustrato  de  P-gp):  la  coadministración  de  Voriconazol 

con everolimo no se recomienda, pues Voriconazol puede aumentar significativamente las 
concentraciones  de  everolimus.    No  existen  actualmente  datos  suficientes  para  permitir 
recomendaciones  posológicas  en  esta  situación  (ver  el  punto  6.    Interacciones 
Medicamentosas) 

•  fluconazol  (inhibidor  de  CYP2C9,  CYP2C19  y  CYP3A4):  la  coadministración  de 

Voriconazol y fluconazol oral resultó en un aumento significativo de Cmáx y de AUC

de 

Voriconazol  en  sujetos  sanos.  No  se  estableció  la  reducción  de  dosis  y/o  frecuencia  de 
Voriconazol  y  fluconazol  que  podría  eliminar  este  efecto.  Se  recomienda  el  monitoreo  de 
eventos  adversos  asociados  con  Voriconazol  si  Voriconazol  se  usase  después  de 
fluconazol (vea el punto 6. Interacciones Medicamentosas). 

•  efavirenz (inductor de CYP450, inhibidor y sustrato de CYP450): cuando se coadministra 

Voriconazol  con  efavirenz,  la  dosis  de  Voriconazol  debe  aumentarse  a  400  mg  cada  12 
horas  y  la  dosis  de  efavirenz  debe  disminuirse  a  300  mg  cada  24  horas  (vea  el  punto  8. 

 

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Posología  y  Modo  de  Uso,  punto  4.  Contraindicaciones  y  punto  6.  Interacciones 
Medicamentosas). 

•  fenitoína  (sustrato  de  CYP2C9  y  potente  inductor  de  CYP450):  se  recomienda  un 

monitoreo cuidadoso de las concentraciones de fenitoína cuando ésta se coadministra con 
Voriconazol. El uso concomitante de ambos debe evitarse, a menos que el beneficio supere 
al riesgo (vea el punto 6. Interacciones Medicamentosas). 

•  ritonavir (potente inductor de CYP450, inhibidor y sustrato de CYP3A4): coadministración 

de  Voriconazol  y  bajas  dosis  de  ritonavir  (100  mg  cada  12  horas)  debe  evitarse  a  menos 
que  una  evaluación  de  riesgo/beneficio  justifique  el  uso  de  Voriconazol  (vea  el  punto  6.  
Interacciones Medicamentosas, par dosis menores vea el punto 4. Contraindicaciones).  

•  metadona (sustrato de CYP3A4): El aumento de la concentración plasmática de metadona 

se  ha  asociado  con  toxicidad,  incluyendo  prolongación  del  intervalo  QT.  Durante  la 
coadministración  se  recomienda  un  monitoreo  frecuente  de  los  eventos  adversos  y  de  la 
toxicidad  de  la  metadona.    Puede  ser  necesaria  una  reducción  de  la  dosis  de  metadona 
(vea el punto 6. Interacciones Medicamentosas). 

 

•  Opioides de corta acción (sustrato de CYP3A4): la reducción de la dosis de alfentalina, 

Fentanilo  y  otros  opioides  de  corta  acción  con  estructura  similar  a  la  de  alfentanila,  y 
metabolizados  por  CYP3A4  (p.  ej.    sulfentanila)  debe  considerarse  cuando  hay 
coadministración con Voriconazol (vea el punto 6. Interacciones Medicamentosas). Como la 
vida  media  de  la  alfentanila  se  prolonga  cuatro  veces  cuando  se  coadministra  con 
Voriconazol,  y  en  un  estudio  publicado  independientemente,  el  uso  concomitante  de 
Voriconazol  con  Fentanilo  resultó  en  un  aumento  de  1.4  veces  de  la  AUC0-

media  de 

Fentanilo,  puede  ser  necesario  un  monitoreo  frecuente  de  las  reacciones  adversas 
asociadas a los opioides (incluyendo un periodo prolongado de monitoreo respiratorio). 

•  Opioides de acción prolongada (sustrato de CYP3A4): se debe considerar una reducción 

en la dosis de oxicodona y otros opioides de acción prolongada metabolizados por CYP3A4 
(p.ej.,  hidrocodona),  cuando  se  administra  con  Voriconazol.  Puede  ser  necesario  un 
monitoreo frecuente de las reacciones adversas asociadas a los opioides (vea el punto 6. 
Interacciones Medicamentosas). 

 
FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA 
Embarazo:  No  hay  disponible  información  adecuada  sobre  el  uso  de  Voriconazol  en  mujeres 
embarazadas. 
Los  estudios  en  animales  mostraron  toxicidad  reproductiva  a  altas  dosis  (vea  el  punto  3. 
Características  Farmacológicas 

–  Datos  de  Seguridad  Pre-Clínicos).  El  riesgo  potencial  para  los 

seres humanos es desconocido. 
No debe usarse Voriconazol durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere 
claramente el riesgo potencial para el feto. 
Voriconazol es un medicamento clasificado en la categoría D de riesgo de embarazo. Por lo tanto, 
este  medicamento  no  debe  ser  usado  por  mujeres  embarazadas  sin  orientación  médica.  La 
paciente debe informar inmediatamente a su médico si tiene sospechas de embarazo. 
Mujeres en Edad Fértil: Las mujeres en edad fértil deben siempre usar un método anticonceptivo 
eficaz durante el tratamiento. 
Lactancia: Se ha investigado la excreción de Voriconazol a la leche materna. Debe interrumpirse 
la lactancia al iniciar el tratamiento con Voriconazol. 
 
 

 

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Fertilidad: En un estudio con animales no se demostró ninguna alteración de la fertilidad de ratas 
machos  y  hembras  (ver  el  punto  3.  Características  Farmacológicas 

–  Datos  de  Seguridad  Pre-

Clínicos). 
Efectos  en  la  Habilidad  de  Conducir  y  Operar  Maquinaria:  Voriconazol  puede  causar 
alteraciones transitorias y reversibles de la visión, incluyendo visión borrosa, aumento o alteración 
de la percepción visual, y/o fotofobia. Los pacientes deben evitar tareas potencialmente peligrosas, 
como  conducir  u  operar  máquinas,  mientras  presenten  estos  síntomas.  Los  pacientes  no  deben 
conducir de noche mientras están en tratamiento con Voriconazol. 
 
INTERACCIONES 
Voriconazol  es  metabolizado  por,  e  inhibe  la  actividad  de,  las  isoenzimas  del  citocromo  P450, 
CYP2C19,  CYP2C9,  y  CYP3A4.  Los  inhibidores  o  inductores  de  estas  isoenzimas  pueden 
aumentar  o  disminuir  las  concentraciones  plasmáticas  de  Voriconazol,  respectivamente,  y  existe 
posibilidad  de  que  Voriconazol  aumente  las  concentraciones  plasmáticas  de  sustancias 
metabolizadas por estas isoenzimas del CYP450. 
Excepto  cuando  se  especifique  lo  contrario,  se  realizaron  estudios  de  interacciones 
medicamentosas en hombres adultos sanos usando administraciones múltiples hasta el estado de 
equilibrio con 200 mg de Voriconazol oral dos veces al día. Estos resultados son relevantes para 
otras poblaciones y vías de administración. 
Voriconazol debe administrarse con cuidado en pacientes con medicación concomitante conocida 
por  prolongar  el  intervalo  QT.    Cuando  además  hay  posibilidad  de  que  Voriconazol  aumente  las 
concentraciones  plasmáticas  de  sustancias  metabolizadas  por  isoenzimas  de  CYP3A4  (ciertos 
anti-histamínicos,  quinidina,  cisaprida,  pimozida),  la  coadministración  está  contraindicada  (vea  el 
punto 4. Contraindicaciones). 
 
Tabla de interacción 
En la tabla a continuación se relacionan las interacciones entre Voriconazol y otros medicamentos 
(QD = una vez al día; BID = dos veces al día; TID= tres veces al día, y ND = no determinado).  La 
dirección  de  la  flecha  para  cada  parámetro  farmacocinético  se  basa  en  el  intervalo  de  90%  de 
confianza de la relación de la media geométrica que esté dentro de (↔), abajo (↓) o arriba (↑) del 
intervalo de 80 a 125%. El asterisco (*) indica una interacción de dos vías. 
AUC, AUCt y AUCo-representan el área bajo la curva de un intervalo de administración, desde el 
momento cero hasta el momento con medicación detectable, y del momento cero hasta el infinito, 
respectivamente. 
Las  interacciones  de  la  tabla  se  presentan  en  el  siguiente  orden:  contraindicaciones,  las  que 
necesitan de ajuste de dosis y monitoreo clínico y/o biológico cuidadoso, y finalmente, las que no 
tienen  interacción  farmacocinética  significativa,  pero  que  pueden  ser  de  interés  clínico  en  este 
campo terapéutico. 
Medicamento 
[mecanismo de interacción] 

Interacción 
Cambios  en  la  media  geométrica 
(%) 

Recomendaciones  referentes  a  la 
coadministración 

Astemizol, 

cisaprida, 

pimozida, 

quinidina y terfenadina 
[sustratos de CYP3A4] 

Aunque  no  se  ha  estudiado,  las 
concentraciones 

plasmáticas 

aumentadas  de  estos  fármacos 
pueden  conducir  a  la  prolongación 
del  intervalo  QTc  y  a  raras 
ocurrencias de torsades de pointes. 

Contraindicado (vea el punto 
4. Contraindicaciones). 

Carbamazepina  y  barbitúricos  de 
acción  prolongada  (p.ej.  fenobarbital, 

Aunque  no  se  han  estudiado,  la 
carbamazepina y los barbitúricos de 

Contraindicado (vea el punto 
4. Contraindicaciones). 

 

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mefobarbital) 
[inductores potentes de CYP450] 

acción  prolongada  pueden  reducir 
significativamente 

las 

concentraciones 

plasmáticas 

de 

Voriconazol. 

Efavirenz 

(un 

inhibidor 

de 

la 

transcriptasa inversa, no nucleósido) 
 
[inductor  de  CYP450;  inhibidor  y 
sustrato de CYP3A4] 
 
Efavirenz  400  mg  una  vez  al  día, 
coadministrado con Voriconazol 
200 mg dos veces al día. 
 
 
Efavirenz  300  mg  una  vez  al  día, 
coadministrado con Voriconazol 400 mg 
dos veces al día* 

Efavirenz Cmáx 38% 
Efavirenz AUC 44% 
Voriconazol Cmáx 61%  
Voriconazol AUC 77% 
 
 
Comparado  con  efavirenz  600  mg 
una vez al día, 
E

favirenz Cmáx ↔ 

Efavirenz AUC 17% 

 

Comparado  con  Voriconazol  200 
mg dos veces al día,  
Voriconazol Cmáx 23% Voriconazol 
AUC 7% 

Uso 

de 

dosis 

estándar 

de 

Voriconazol  con  efavirenz  400  mg 
una  vez  al  día  o  más  está 
contraindicado 

(ver 

punto 

4.Contraindicaciones). 
Voriconazol  puede  coadministrarse 
con  efavirenz  si  la  dosis  de 
mantenimiento  de  Voriconazol  se 
aumenta a 400 mg dos veces al día 
y la dosis de efavirenz se reduce a 
300  mg  una  vez  al  día.  Cuando  el 
tratamiento  con  Voriconazol  se 
interrumpe,  la  dosis  inicial  de 
efavirenz  debe  restaurarse  (vea  el 
punto 8. Posología y Modo de Uso). 

Alcaloides  de  ergot  (p.ej.  ergotamina  y 
dihidroergotamina) 

[sustratos 

de 

CYP3A4] 

Aunque 

no 

se 

ha 

estudiado, 

Voriconazol  puede  aumentar  las 
concentraciones 

plasmáticas 

de 

alcaloides  de  ergot  y  conducir  a 
ergotismo. 

Contraindicado  (vea  el  punto  4. 
Contraindicaciones).  

Rifabutina 
[inductor potente de CYP450] 

 

300 mg una vez al día 

 
 

300 mg una vez al día 
(coadministrado con Voriconazol 
400 mg dos veces al día). 

Voriconazol Cmáx 69% 
Voriconazol AUC 78% 

 

Rifabutina Cmáx 195% 
Rifabutina AUC 331% 

 

Comparado  con  Voriconazol  200  mg 
dos veces al día, 

 

Voriconazol Cmáx 104% 
Voriconazol AUC 87% 

Contraindicado (vea el punto 4. 
Contraindicaciones). 

Rifampicina (600 mg una vez al día) 
[inductor potente de CYP450] 

Voriconazol Cmáx 93% 
Voriconazol AUC 96% 

Contraindicado (vea el 
punto 4. Contraindicaciones). 

Ritonavir (inhibidor de proteasa) 
[inductor potente de CYP450] 
[inhibidor y sustrato de CYP3A4] 

 

Dosis alta (400 mg dos veces al 
día)  

 
 

Dosis alta (100 mg dos veces al día * 

 
 
 

R

itonavir Cmáx y AUC↔ 

Voriconazol Cmáx 66% 
Voriconazol AUC 82%  

 

Ritonavir Cmáx 25%  
Ritonavir AUC 13%  
Voriconazol Cmáx 24%  
Voriconazol AUC 39% 

La coadministración de Voriconazol y 
altas dosis de ritonavir (400 mg y 
más alta, dos veces al día) está 
contraindicado (vea el punto 4. 

Contraindicaciones).  
 
Debe evitarse la coadministración 
de Voriconazol y dosis baja de 
ritonavir (100 mg dos veces al día), 
a no ser que una evaluación del 
beneficio/riesgo del paciente 

Hierba de San Juan 
[inductor  de  CYP450;  inductor  de  P-
gp] 

 
En  un  estudio  independientemente 
publicado, Voriconazol AUC0- 

Contraindicado 

(vea 

el 

punto 4. Contraindicaciones). 

 

VORICONAZOL  

LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE 200mg 

Reg. ISP N° F-24421 

 
300 

mg 

tres 

veces 

al 

día 

(coadministrado  con  Voriconazol  400 
mg dosis única) 

 

Everolimus 
[sustrato  de  CYP3A4,  sustrato  de  P-
gP] 

Aunque 

no 

se 

ha 

estudiado, 

Voriconazol 

puede 

aumentar 

significativamente 

las 

concentraciones 

plasmáticas 

de 

everolimo. 

La 

coadministración 

de 

Voriconazol  y  everolimo  no  está 
recomendada,  porque  se  espera 
que  Voriconazol  puede  aumentar 
significativamente 

las 

concentraciones de everolimo (vea 
el 

punto 

5. 

Advertencias 

y 

Precauciones). 

Fluconazol (200 mg una vez al día) 
[inhibidor  de  CYP2C9,  CYP2C19  y 
CYP3A4] 

Voriconazol  Cmáx  57% 
Voriconazol AUC 79% 
 
Fluconazol  Cmáx  ND 
fluconazol AUC ND 

No  se  ha  establecido  la  reducción 
de  dosis  y/o  la  frecuencia  de 
Voriconazol  y  fluconazol que podría 
eliminar este efecto. 
 
Se 

recomienda 

monitorear 

los 

eventos  adversos  asociados  a 
Voriconazol  si  se  va  a  usar 
Voriconazol después de fluconazol. 

Fenitoína: 
[sustrato de CYP2C9 e inductor 
potente de CYP450] 

 

300 mg una vez al día 
 
 
 

 
 
 
 

300  mg  una  vez  al  día,  coadministrado 
con Voriconazol 
400 mg dos veces al día) * 

 
 
 
 

Voriconazol Cmáx 49% 
Voriconazol AUC 69% 
 
Fenitoína Cmáx 67% 
Fenitoína AUC 81% 

 
 

Comparado  con  Voriconazol  200  mg 
dos veces al día, 

 

Voriconazol  Cmáx  34% 
Voriconazol AUC 39% 

El uso concomitante de Voriconazol y 
fenitoína  debe  evitarse,  a no ser que 
el beneficio supere al riesgo. 
Se 

recomienda 

un 

monitoreo 

cuidadoso de los niveles plasmáticos 
de fenitoína. 
 
La  fenitoína  puede  coadministrarse 
con  Voriconazol  si  la  dosis  de 
mantenimiento  de  Voriconazol  se 
aumenta  a  5  mg/kg  IV  dos  veces  al 
día,  o  de  200  mg  a  400  mg  oral  dos 
veces  al  día  (100  a  220  mg  oral  dos 
veces al día en pacientes con menos 
de  40  kg)  (vea  el  punto  8.  Posología 
y Modo de Uso). 

Anticoagulantes 

 
Warfarina 

(30 

mg 

dosis 

única, 

coadministrada  con  300  mg  dos  veces 
al día de Voriconazol) 

 

[sustrato de CYP2C9]  

 
 

Otras 

cumarinas 

orales, 

(ej., 

femprocumona, acenocumarol) 
 
[sustratos  de  CYP2C9  y  de 
CYP3A4] 

 

 

El  aumento  máximo  en  el  tiempo  de 
protrombina fue de aproximadamente 
2 veces. 

 
 

 
Aunque 

no 

se 

ha 

estudiado, 

Voriconazol  puede  aumentar  las 
concentraciones 

plasmáticas 

de 

cumarinas  que  pueden  causar  un 
aumento del tiempo de protrombina. 

 
Se 

recomienda 

un 

monitoreo 

cuidadoso del tiempo de protrombina 
u otras pruebas de anticoagulación, y 
la  dosis  de  anticoagulantes  debe 
ajustarse de acuerdo. 

 

VORICONAZOL  

LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE 200mg 

Reg. ISP N° F-24421 

Benzodiazepínicos 

(ej. 

Midazolam, 

triazolam, alprazolam) 
 
[sustratos de CYP3A4] 

 
 

Aunque 

no 

se 

ha 

estudiado 

clínicamente,  Voriconazol  puede 
aumentar 

las 

concentraciones 

plasmáticas  de  benzodiazepínicos 
metabolizados 

por 

CYP3A4, 

y 

conducir  a  un  efecto  prolongado  de 
sedación. 

Se  debe  considerar  una  reducción 
de la dosis de benzodiazepínicos. 
 
 

 
 

[sustratos de CYP3A4] 
 
 
Oxicodona (10 mg dosis única) 

En 

un 

estudio  independiente 

publicado,  oxicodona  Cmáx  1.7 
veces oxicodona AUC 0-3.6 veces 

Dosis  de  oxicodona  y  de  otros 
opioides  de  acción  prolongada 
metabolizados  por  CYP3A4  (p.ej. 
hidrocodona)  Puede  ser  necesario 
monitorear 

frecuentemente 

los 

eventos adversos asociados con los 
opioides. 

Metadona (32-100 mg una vez al día) 
 
[sustrato de CYP3A4] 

R-Metadona (activa) Cmáx 31% R-
Metadona (activa) AUC47%  

S-metadona Cmáx 65% 
R- 

metadona AUC103% 

Se 

recomienda 

el 

monitoreo 

frecuente  de  eventos  adversos  y 
toxicidad 

relacionada 

con 

la 

metadona, 

incluyendo 

la 

prolongación  del  intervalo  QT.  Una 
reducción  en  la  dosis  de  metadona 
puede ser necesaria. 

Antiinflamatorios 

no 

esteroides 

(AINEs) 
[sustratos de CYP2C9]  
 
Ibuprofeno (400 mg dosis única) 
 
Diclofenaco (50 mg dosis única) 

S-ibuprofeno Cmáx 20% 
S-ibuprofeno AUC 0- 100% 
 
 
Diclofenaco  Cmáx  114% 
Diclofenaco AUC 0- 78% 

Se 

recomienda 

el 

monitoreo 

frecuente  de  eventos  adversos  y 
toxicidad 

relacionada 

con 

los 

AINEs.    Una  reducción  en  la  dosis 
de AINEs puede ser necesaria. 

Omeprazol (40 mg una vez al día)* 
[inhibidor de CYP2C19; sustrato 
de CYP2C19 y de CYP3A4] 

Omeprazol Cmáx 116% 
Omeprazol AUC 280% 

 

Voriconazol Cmáx 15%  
Voriconazol AUC 41% 

 

Otros  inhibidores  de  la  bomba  de 
protones  que  son  sustratos  de 
CYP2C19 

también 

pueden 

ser 

inhibidos  por  Voriconazol,  lo  que 
puede  aumentar  las  concentraciones 
plasmáticas de estos productos. 

No  se  recomienda  ajuste  de  la  dosis 
de Voriconazol. 
 
Al 

iniciar 

Voriconazol 

en 

pacientes  que  ya  estén  recibiendo 
omeprazol en dosis de 40 mg o más, 
se  recomienda  que  la  dosis  de 
omeprazol se reduzca a la mitad. 

Anticonceptivos orales* 
 
[Sustrato de CYP3A4; inhibidor de 
CYP2C19] 
 
Noretisterona/etinilestradiol (1 
mg/0.035 mg una vez al día) 

Etinilestradiol Cmáx 36% 
Voriconazol AUC61% 
 
Noretisterona Cmáx 15% 
Noretisterona AUC 53% 
Voriconazol Cmáx 14% 
Voriconazol AUC 46% 

Se 

recomienda 

el 

monitoreo 

frecuente  de  eventos  adversos 
relacionados 

con 

los 

anticonceptivos orales 

Opioides de corta acción 
[sustratos de CYP3A4] 

 

Alfentani

la (20 μg/kg dosis única 

En 

un 

estudio independiente 

publicado, alfentanila AUC 0-  6 
veces 

 

Debe  considerarse  reducción  de  la 
dosis  de  alfentanila,  fentanila  y  otros 
opioides 

de 

corta 

acción, 

de 

estructura  similar  a  la  alfentanila  y 

 

VORICONAZOL  

LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE 200mg 

Reg. ISP N° F-24421 

con naloxona concomitante) 

 

Fentanila (5  g/kg dosis única) 

En 

un 

estudio independiente 

publicado,  
fentanila AUC 0-1.34 veces 

metabolizada  por  CYP3A4  (p.    Ej.  
Sulfentanila). 

Se 

recomienda 

el 

monitoreo  frecuente  y  prolongado  de 
la  depresión  respiratoria  y  otros 
eventos  adversos  asociados  con  los 
opioides. 

Estatinas (p. ej. Lovastatina) 
[Sustratos de CYP3A4] 

Aunque 

no 

se 

ha 

estudiado 

clínicamente, 

Voriconazol 

puede 

aumentar 

las 

concentraciones 

plasmáticas  de  estatinas  que  son 
metabolizadas  por  CYP3A4  y  que 
pueden conducir a rabdomiólisis. 

Se  debe  considerar  reducción  de  la 
dosis de estatinas. 

Sulfonilureas 

(p.ej, 

tolbutamida, 

glipizida, gliburida) 
[sustratos de CYP2C9] 

Aunque 

no 

se 

ha 

estudiado, 

Voriconazol  puede  aumentar  las 
concentraciones 

plasmáticas 

de 

sulfonilureas y causar hipoglicemia. 

Se 

recomienda 

el 

monitoreo 

cuidadosa  de  la  glicemia.  Se  debe 
considerar 

reducción 

de 

las 

sulfonilureas. 

Alcaloides de la vinca (p.ej. vincristina y 
vinblastina) 
[sustratos de CYP3A4] 

Aunque 

no 

se 

ha 

estudiado, 

Voriconazol  puede  aumentar  las 
concentraciones 

plasmáticas 

de 

alcaloides  de  la  vinca  y  conducir  a 
neurotoxicidad. 

Se debe considerar una reducción de 
la dosis de los alcaloides de la vinca. 

Otros inhibidores de la proteasa de VIH 
(p.ej. 

saquinavir, 

amprenavir 

y 

nelfinavir)* 
[sustratos e inhibidores de CYP3A4] 

No se ha estudiado clínicamente. 
Estudios  in  vitro  mostraron  que 
Voriconazol 

puede 

inhibir 

el 

metabolismo  de  inhibidores  de  la 
proteasa del VIH y el metabolismo de 
Voriconazol 

también 

puede 

ser 

inhibido  por  los  inhibidores  de 
proteasa del VIH. 

Puede  ser  necesario  un  monitoreo 
cuidadoso de cualquier ocurrencia de 
toxicidad  al  fármaco  y/o  falta  de 
eficacia y ajustes de la dosis. 

Otros  inhibidores  no  nucleósidos  de  la 
transcriptasa  inversa  (INNTRs)  (p.ej. 
delavirdina, nevirapina)*  
[sustratos,  inhibidores  de  CYP3A4  o 
inductores de CYP450] 

No se ha estudiado clínicamente.  
Estudios  in  vitro  muestran  que  el 
metabolismo  de  Voriconazol  puede 
ser  inhibido  por  INNTRs  y  que 
Voriconazol 

puede 

inhibir 

el 

metabolismo de INNTRs. 
Los hallazgos del efecto de efavirenz 
sobre  Voriconazol  sugieren  que  el 
metabolismo  de  Voriconazol  puede 
ser inducido por un INNTR. 

Puede  ser  necesario  un  monitoreo 
cuidadoso  con  relación  a  cualquier 
ocurrencia de 

toxicidad al fármaco 

y/o falta de eficacia y ajuste de dosis. 

Cimetidina (400 mg dos veces al día) 
[inhibidor no específico de CYP450 
y eleva el pH gástrico] 

Voriconazol Cmáx 18%  
Voriconazol AUC 23% 

Sin ajuste de dosis 

Digoxina (0.25 mg una vez al día) 
[sustrato de P-gp] 

Dig

oxina  Cmáx  ↔ 

digoxina AUC↔ 

Sin ajuste de dosis 

Indinavir (800 mg tres veces al día) 
[inhibidor y sustrato de CYP3A4] 

 

Indinavir 

Cmáx ↔ 

I

ndinavir AUC↔ 

V

oriconazol Cmáx ↔ 

Voriconazol 

AUC↔ 

Sin ajuste de dosis 

Antibióticos Macrolidos 
 
Eritromicina (1 g dos veces al día) 

Voriconazol 

Cmáx 

y 

AUC↔ 

Voriconazol 

Cmáx y AUC↔ 

El  efecto  de  Voriconazol  sobre  la 

Sin ajuste de dosis 

 

VORICONAZOL  

LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE 200mg 

Reg. ISP N° F-24421 

[inhibidor de CYP3A4]  

 

Azitromicina (500 mg QD) 

eritromicina  o  la  Azitromicina  es 
desconocido. 

Ácido micofenólico (1 g dosis única) 
[sustrato de UDP-glucuronil 
transferasa] 

Á

cido micofenólico Cmáx. ↔ 

Á

cido micofenólico AUCt ↔ 

Sin ajuste de dosis 

Prednisolona (60 mg dosis única) 
[sustrato da CYP3A4] 

Prednisolona Cmáx 11% 
Prednisolona AUC 0- 4% 

Sin ajuste de dosis 

Cimetidina (150 mg dos veces al día) 
[aumenta el pH gástrico] 

Voriconazol 

Cmáx y AUC↔ 

Sin ajuste de dosis 

 
SOBREDOSIS 
En  los  estudios  clínicos  ocurrieron  3  casos  de  sobredosis  accidental.    Todos  sucedieron  en 
pacientes  pediátricos  que  recibieron  hasta  cinco  veces  la  dosis  intravenosa  recomendada  de 
Voriconazol. Se reportó un único evento adverso de fotofobia, con 10 minutos de duración. 
No  hay  antídoto  conocido  para  Voriconazol.  Se  recomienda  que  el  tratamiento  de  la  sobredosis 
sea sintomático y de apoyo. 
Voriconazol  puede  hemodializarse  con  un  clearance  de  121  mL/min.  El  vehículo  usado  en  la 
formulación  intravenosa,  SBECD,  se  hemodializa  con  un  clearance  de  55  mL/min.  En  caso  de 
sobredosis,  la  hemodiálisis  puede  contribuir  a  la  remoción  de  Voriconazol  y  del  SBECD  del 
organismo. 
 
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO  
Voriconazol  debe  conservarse  a  temperatura  ambiente  a  no  más  de  30°C,  protegido  de  la  luz  y 
humedad, y puede usarse por 24 meses a partir de la fecha de fabricación. 
Voriconazol  es  un  polvo  liofilizado  estéril,  de  uso  único,  sin  conservantes.    Por  lo tanto,  desde  el 
punto  de  vista  microbiológico,  una  vez  que  se  reconstituye,  el  producto  debe  usarse 
inmediatamente después de la restitución y dilución. Si no se usa inmediatamente, el periodo y las 
condiciones de almacenamiento “en uso” son responsabilidad del usuario y normalmente no debe 
exceder 24 horas cuando se almacena entre 2 y 8°C, a menos que la reconstitución y dilución se 
realicen en condiciones asépticas controladas y validadas. 
Se ha demostrado estabilidad física y química después de la reconstitución durante 24 horas entre 
2 y 8°C. 
Una  vez  diluido  en  suero  fisiológico,  glucosado,  ringer  lactatato  o  glucosalino,  debe  usarse  de 
inmediato. 
Características  del  producto:  Antes  de  la  reconstitución  se  presenta  como  un  sólido  blanco. 
Después  de  la  reconstitución  se  presenta  como  una  solución  incolora  y  clara,  libre  de  materias 
extrañas. 

Número de lote y fechas de fabricación y validez: vea el empaque. 

No use medicamentos con plazo de validez vencido. Guárdelo en su empaque original. 

Antes de usarlo, observe el aspecto del medicamento. 

Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. 

 
Reg. ISP N° F-24421 
 
Fabricado  por:  Eurofarma  Laboratorios  S.A.,  Rod.  Pres.  Castello  Branco,  Km  35,6 

–  N°  3565, 

Itapevi 

–  SP,  Brasil.  Importado  por:  Eurofarma  Chile  S.A.  Camino  a  Melipilla  7073.  Cerrillos. 

Santiago. Chile Distribuido por: Droguería de Eurofarma Chile S.A., Caupolicán 9291, Bodegas E, 
F y G, Quilicura, Stgo. 

 

VORICONAZOL  

LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE 200mg 

Reg. ISP N° F-24421 

 
 
Bibliografía  

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Breakpoints, DDI Table Format, Periostitis, Adult Dosing Clarification, and Pediatric Dosing 
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3.  Final Study Report:  Voriconazole Protocol A1501041.  A Multi-Centre, Randomized, Single-

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Report Date: 24 February 2003. 

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