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LETICO

Comprimidos 50 mg

BIOEQUIVALENTE

Eurofarma Chile S.A.

FÓRMULA FARMACÉUTICA Y COMPOSICIÓN.

Cada comprimido contiene:

Lamotrigina

50,0 mg

Excipientes: Los aprobados en registro

INDICACIONES TERAPÉUTICAS.

Antiepilépticos.

1- Epilepsia:

Uso combinado: Lamotrigina está indicada como terapia adjunta en crisis parciales en

pacientes adultos y pediátridos de 2 años o mayores. También está indicada como

terapia adjunta en las crisis generalizadas, incluidas las convulsiones tónicoclónicas y las

asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes adultos y bpediátridos de 2 años de

edad o mayores.

Uso en monoterapia: Lamotrigina está indicada en monoterapia en pacientes adultos con crisis

parciales, en las crisis generalizadas incluidas las convulsiones tónicoclónicas y las asociadas

al síndrome de Lennox-Gastaut y que están en tratamiento con un solo medicamento

anticonvulsivante inductor enzimático.

La seguridad y eficacia de Lamotrigina no se ha establecido en los siguientes casos:

monoterapia inicial; en conversión a monoterapia a partir del tratamiento de un

anticonvulsivante no inductor enzimático, como, por ejemplo, valproato; para conversión

simultánea a monoterapia a partir de un tratamiento previo con dos o más medicamentos

anticonvulsivantes y en pacientes menores de 16 años, a excepción de aquellos con crisis

parciales y crisis generalizadas asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut.

2- Trastorno Bipolar:

Lamotrigina está indicada para el tratamiento de mantención del desorden bipolar tipo I,

en adultos y mayores de 18 años, para disminuir la frecuencia de aparición de trastornos del

ánimo (depresión, manía, hipomanía, episodios mixtos).

CONTRAINDICACIONES

Lamotrigina está contraindicada en individuos con conocida hipersensibilidad a Lamotrigina o a

cualquier otro de sus componentes.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA.

Embarazo y lactancia: Como la mayoría de las drogas, la Lamotrigina no debe utilizarse

durante el embarazo, a menos que, criterios clínicos, el beneficio potencial para la madre

justifica cualquier riesgo posible para el desarrollo fetal.

Los cambios fisiológicos relacionados con el embarazo pueden afectar a los niveles y/o efectos

terapéutica de la Lamotrigina. Hay reportes de disminución de los niveles de Lamotrigina

durante embarazo. Se debe asegurar el adecuado seguimiento clínico de la mujer embarazada

tomando Lamotrigina.

Existe poca información sobre el uso de Lamotrigina en la lactancia. Los datos preliminares

indican que esta sustancia pasa a la leche materna, por lo general en concentraciones del orden

de 40-60% de la concentración sérica. En un pequeño número de bebés alimentados con leche

materna la concentración sérica de Lamotrigina alcanzó niveles compatibles con lo que pueden

ocurrir efectos farmacológicos.

El beneficio potencial de la lactancia materna se debe considerar contra el riesgo potencial de

efectos adversos a los bebés.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

• Exantema: Existen relatos de reacciones adversas dermatológicas que generalmente han
ocurrido en las primeras 8 semanas después del inicio del tratamiento con Lamotrigina. La

mayoría de los exantemas (rash) son leves y autolimitados, entretanto, exantemas de piel

graves, que requieren hospitalización y descontinuación de Lamotrigina fueron relatados. Estos

casos son potencialmente peligrosos para la vida e incluyen el Síndrome de Stevens-Johnson

(SJS) y la necrolisis epidérmica toxica (NET, Síndrome de Lyell).

Los riesgos de exantemas grave son mayores en niños que en adultos.

En niños, la presencia inicial de exantemas puede ser confundida con una infección viral. Los

médicos deben considerar la posibilidad de reacciones medicamentosas en niños que desarrollan

síntomas de exantema y fiebre durante las primeras 8 semanas de tratamiento.

Además, el riesgo global de aparecimiento de un exantema puede estar fuertemente asociado a:

-Altas dosis iniciales de Lamotrigina y dosis que exceden el rango de dosis recomendado;

-Uso concomitante de valproato.

Se debe tener cuidado al tratar pacientes con historia de alergia o rash cutáneo a otras drogas

antiepilépticas, ya que la frecuencia de rash no grave después del tratamiento con Lamotrigina

fue aproximadamente 3 veces mayor en estos pacientes que en aquellos que no presentan

historia de alergia o rash.

Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollan exantema deben ser rápidamente

evaluados y/o descontinuar el uso de Lamotrigina, a menos que el exantema se muestre

claramente no relacionado a la droga. Es recomendado que no se reinicie el tratamiento con

Lamotrigina en pacientes que presentaron exantemas en el tratamiento anterior con

Lamotrigina, a menos que el beneficio sea mayor al riesgo.

Es importante notar las manifestaciones de hipersensibilidad precoces (por ejemplo: fiebre,

linfadenopatias) pueden estar presentes, aunque tal vez no ocurra rash cutáneo. Si tales

señales y síntomas estuvieran presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y uso

de Lamotrigina debe interrumpirse, a menos que pueda ser establecida una etiología alternativa.

• Agravamiento del cuadro clínico y riesgo de suicidio: 25% a 50% de los pacientes con
trastorno bipolar intentar suicidarse por lo menos una vez y pueden presentar empeoramiento

de los síntomas depresivos y/o aparecimiento de ideas y comportamientos suicidas, estén

tomando o no medicamentos para el trastorno bipolar, incluyendo Lamotrigina. También hay

evidencia de que los pacientes con epilepsia presentan un riesgo elevado de suicidarse.

Los pacientes recibiendo Lamotrigina para el trastorno bipolar deben ser rigurosamente

monitoreados para la detección de agravamiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos

síntomas) y suicidio, sobre todo al inicio de un ciclo de tratamiento o en ocasiones en que la

dosis fue modificada. Algunos pacientes, como aquellos con un historial de comportamiento

de pensamientos suicidas, adultos jóvenes y aquellos pacientes que presentan un grado

significativo de ideas suicidas antes del inicio del tratamiento, pueden correr mayor riesgo de

pensamientos suicidas y de tentativas de suicidio, y deben recibir monitoreo cuidadoso durante

el tratamiento.

Los pacientes (y los cuidadores de los pacientes) deben ser alertados sobre la necesidad de

monitoreo para la detección de cualquier agravamiento de sus condiciones (incluyendo el

desarrollo de nuevos síntomas) y/o el aparecimiento de ideas/comportamiento suicida e ideas

de hacerse daños a sí mismos y buscar asistencia médica inmediatamente si esos síntomas se

presentan.

Se debe considerar cuidadosamente la modificación del esquema terapéutico, incluyendo,

posiblemente, la descontinuación del medicamento, en pacientes que experimentan

agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o aparecimiento de

ideas/comportamientos suicidas, sobre todo si los síntomas fueran graves, de inicio abrupto y si

no eran parte de los síntomas del paciente.

• Anticonceptivos hormonales:
Efecto de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de la Lamotrigina: Se ha

demostrado que la combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30mcg/150mcg) aumenta la

eliminación de Lamotrigina por aproximadamente dos veces, resultando en la reducción de los

niveles de Lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción).

Después de la titulación, mayores dosis de mantenimiento de Lamotrigina pueden ser

necesarias (en hasta dos veces o más) para conseguir la respuesta terapéutica máxima. En las

mujeres que no están utilizando sustancias que inducen la glucuronidación de Lamotrigina y

están en uso anticonceptivo hormonal que incluye de una semana de medicamento inactivo (por

ejemplo, una semana sin píldora), aumentos transitorios graduales en los niveles de Lamotrigina

se producirán durante la semana de medicamento inactivo. Estos aumentos serán más grandes

cuando se aumenta la dosis de Lamotrigina días previos o durante la semana de medicamento

inactivo. Para instrucciones de dosificación (véase Posología).

Los médicos deberán proporcionar un seguimiento clínico apropiado a las mujeres que

comiencen o paren de tomar anticonceptivos durante el tratamiento con Lamotrigina, puede ser

necesario un ajuste de Lamotrigina.

Efectos de Lamotrigina en eficacia de anticonceptivos hormonales:

Se ha demostrado que cuando Lamotrigina y anticonceptivos hormonales (asociación de

etinilestradiol/levonorgestrel) son administrados en combinación, hay un modesto aumento en

la eliminación de levonorgestrel y alteraciones en los niveles de FSH y LH en suero (ver

Interacción con otros medicamentos y otras formas de Interacciones). El impacto de estos

cambios en la actividad ovulatoria es desconocido. Sin embargo, no se puede descartar que

estos cambios resultan en una disminución de la eficacia anticonceptiva en algunas pacientes

que toman medicamentos hormonales y Lamotrigina. Por lo tanto, los pacientes deben ser

instruidos para informar inmediatamente al médico cualquier cambio en su ciclo menstrual,

ejemplo: sangrado.

• Dihidrofolato reductasa: Lamotrigina es un inhibidor débil de la enzima dihidrofolato
reductasa, por lo tanto, no hay posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato

durante tratamiento prolongado. Sin embargo, en períodos de hasta un año, la Lamotrigina no

provoca alteraciones significativas en la concentración de hemoglobina, en un volumen

corpuscular medio y en las concentraciones de folato en el suero o eritrocitos. Para períodos de

tratamiento de hasta cinco años no hay alteraciones significativas en la concentración de folato

en los eritrocitos.

• Insuficiencia renal: En estudios de dosis única, en pacientes con enfermedad renal
terminal, las concentraciones plasmáticas de Lamotrigina no se alteraron significativamente. Sin

embargo, como es esperado que haya una acumulación del metabolito glicuronato se debe tener

cuidado al tratar a pacientes con insuficiencia renal.

• Pacientes tratados con otras formulaciones que contienen Lamotrigina:
Lamotrigina no debe ser administrado a pacientes que están siendo tratados con otras

formulaciones que contienen Lamotrigina, sin recomendación médica.

• Epilepsia: Como ocurre con otros medicamentos antiepilépticos, la suspensión brusca de
Lamotrigina puede provocar crisis de rebote. A menos que sea necesaria una interrupción

abrupta (en los casos exantema, por ejemplo), la dosis de Lamotrigina debe ser reducida

gradualmente durante un período de 2 semanas.

• Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria:
En los estudios clínicos con Lamotrigina se han reportados eventos adversos como mareos y

diplopía. Por lo tanto, los pacientes deben evaluar cómo afecta el tratamiento con Lamotrigina

antes de conducir y manejar maquinaria.

No use este producto después de la fecha de vencimiento en el envase.

No repita el tratamiento sin antes consultar con su médico.

No recomiende este medicamento a otra persona.

Mantener fuera del alcance de los niños.

EFECTOS ADVERSOS (no deseados).

Se utiliza la siguiente conversión para clasificar los efectos indeseables: muy comunes (>1/10),

comunes (>1/100, <1/10), poco comunes (>1/1000, <1/100), raros (>1/10000, <1/1000),

muy raros (<1/10000).

Disturbios de la piel y tejido subcutáneo

-Durante ensayos clínicos en monoterapia:

Muy común: exantema cutáneo.

-Durante otros estudios clínicos:

Muy común: exantema cutáneo.

Raro: Síndrome de Stevens-Johnson

Muy raro: necrolisis epidérmica toxica.

En estudios clínicos doble ciego, ocurrieron exantemas cutáneos (rash cutáneo) en hasta 10%

de los pacientes que tomaban Lamotrigina y en 5% de los pacientes que tomaban placebo. Los

exantemas cutáneos llevaran a la suspensión del tratamiento con Lamotrigina en 2% de los

pacientes. El exantema, normalmente de apariencia maculo-papular, generalmente aparece

dentro de 8 semanas después del inicio del tratamiento, ocurriendo regresión con la suspensión

de la droga.

Raramente, fueron observados exantemas cutáneos graves, incluyendo Síndrome Stevens-

Johnson y necrolisis epidérmica toxica (NET, Síndrome de Lyell). Sin embargo, la mayoría de los

casos ocurrió pronta recuperación con la suspensión de la droga, algunos pacientes

experimentan déficit de cicatrización irreversibles y en algunos casos raros muerte.

El riesgo de exantema global parece estar asociado con:

-Altas dosis iniciales de Lamotrigina, y dosis que exceden el escalamiento de la dosis

recomendada en la terapia con Lamotrigina.

-Uso concomitante con valproato.

Exantemas han sido relatados como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociada a un

estándar variable de síntomas sistémicos.

Disturbios de sistema sanguíneo y linfático: Muy raro: anormalidades hematológicas

incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplástica,

agranulocitosis.

Anormalidades hematológicas pueden o no estar asociadas a síndrome de hipersensibilidad.

Disturbios del sistema inmunológico: Muy raro: Síndrome de hipersensibilidad **

(incluyendo síntomas como fiebre, linfadenopatia, edema facial, anormalidades sanguíneas y del

hígado, coagulación intravascular diseminada (CID), insuficiencia de múltiples órganos.

**Exantemas también fue relatado como parte del síndrome de hipersensibilidad asociado a un

estándar variable de síntomas sistémicos como fiebre, linfadenopatia, edema facial y

anormalidades de sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica

y puede, raramente, llevar a un síndrome de coagulación diseminada (CID) e insuficiencia de

múltiples órganos. Es importante notar que las manifestaciones de hipersensibilidad prematuras

(ejemplo: fiebre y linfodenopatia) pueden estar presentes, aunque el exantema no sea evidente.

Si las señales y síntomas estuvieran presentes, el paciente deberá ser evaluado inmediatamente

y se descontinúa la administración de Lamotrigina, cuando una etiología alternativa no sea

establecida.

Disturbios psiquiátricos:

Común: irritabilidad.

Poco común: agresividad.

Muy raros: tics, alucinaciones, confusión.

Disturbios de sistema nervioso:

-Durante ensayos clínicos en monoterapia:

Muy común: dolor de cabeza.

Comunes: enfermedad, insomnio, mareo, temblor.

Poco común: ataxia.

-Durante otros estudios clínicos:

Muy común: dolor de cabeza, vértigo.

Comunes: nistagmo, temblor, ataxia, enfermedad, insomnio.

Muy raros: agitación, disturbios de los movimientos, empeoramiento de enfermedad de

Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento en la frecuencia de convulsiones.

Fue relatado que la Lamotrigina puede empeorar los síntomas parkinsonianos en pacientes con

enfermedad de Parkinson preexistente. Hay relatos aislados de efectos extrapiramidales y

coreoatetosis en pacientes sin esta predisposición.

Disturbios oculares:

Muy comunes: diplopía, visión borrosa.

Raro: conjuntivitis.

Disturbios gastrointestinales:

Durante ensayos clínicos en monoterapia:

Común: náuseas.

Durante otros estudios clínicos:

Común: disturbios gastrointestinales (incluyendo vómitos y diarrea).

Disturbios hepato-biliares:

Muy raros: test de función hepática aumentada, disfunción hepática, insuficiencia hepática.

La disfunción hepática ocurre generalmente asociada a reacciones de hipersensibilidad, fueron

relatados casos aislados sin señales claras de hipersensibilidad.

Disturbios musculoesqueletico y de tejido conjuntivo:

Muy raros: reacciones semejantes al lupus.

Disturbios generales:

Común: fatiga.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

El valproato, que inhibe la glucuronidación de Lamotrigina, reduce el metabolismo y aumenta la

vida media de Lamotrigina cerca de dos veces.

Algunos agentes antiepilépticos (tales como fenitoina, carbamazepina o fenobarbital y primidina)

que inducen las enzimas hepáticas de metabolización de drogas, inducen la glucuronidación de

Lamotrigina, aumentando su metabolismo.

Hay informes de eventos en el sistema nervioso central - incluyendo mareos, ataxia, diplopia,

visión borrosa y náuseas - en pacientes que toman carbamazepina después de la introducción

con Lamotrigina. Estos eventos se resuelven normalmente cuando la dosis de carbamazepina se

reduce. Se observó un efecto similar durante un estudio de Lamotrigina con oxcarbazepina en

voluntarios adultos sanos, pero la reducción de la dosis no fue investigó.

Basado en el análisis retrospectivo de los niveles plasmáticos en pacientes que reciben

Lamotrigina solo o junto con gabapentina, la eliminación de Lamotrigina no parece ser alterada

por gabapentina.

Aunque modificaciones han sido reportados las concentraciones en plasma con otras drogas

antiepilépticos, los estudios controlados no mostraron ninguna evidencia de que Lamotrigina

afecte las concentraciones plasmáticas de los fármacos antiepilépticos cuando se administran de

forma concomitante.

• Interacciones con otros agentes psicoactivos: La farmacocinética de litio después de la
administración de 2 g de gluconato de litio anhidro, dos veces al día durante 6 días, a 20 sujetos

sanos, no fue alterada por la administración concomitante de 100 mg/día de Lamotrigina.

• Interacción con anticonceptivos hormonales:
Efecto de los anticonceptivos hormonales en la farmacocinética de Lamotrigina: En un

estudio con 16 voluntarios, se encontró que el uso de anticonceptivos que contienen 30 mcg de

etinil estradiol y 150 mcg levonorgestrel asociado, causaron un aumento en la eliminación oral

de Lamotrigina en aproximadamente dos veces, resultando una reduccion promedio de 52% y

39% en el área bajo la curva (AUC) y Cmax, respectivamente. Las concentraciones séricas de

Lamotrigina aumentaron gradualmente durante el curso de una semana de medicación inactiva

(por ejemplo, una semana sin anticoncepción) con concentraciones predosis al final de semana

inactiva de la medicación y en promedio alrededor de dos veces mayor que durante la coterapia.

Efecto de la Lamotrigina en la farmacocinética de anticonceptivos hormonales: En un

estudio de 16 voluntarios, una dosis de equilibrio de 300 mg de Lamotrigina no afectó la

farmacocinética del componente etinilestradiol asociado con el medicamento. Se observó

aumento moderado en la eliminación oral del componente levonorgestrel, lo que resulta una

reducción promedio de 19% y 12% en el área bajo la curva (AUC) y Cmax de levonorgestrel,

respectivamente. Medidas de concentraciones séricas de FSH, LH y estradiol durante el estudio

indicaron una cierta pérdida de supresión de la actividad hormonal ovárica en algunas mujeres.

Aunque la medición de la progesterona sérica se ha indicado que no había evidencia de hormona

la ovulación en cualquiera de los 16 voluntarios. El impacto del aumento moderado

en la eliminación de levonorgestrel y cambios en las concentraciones séricas de FSH y LH en la

actividad ovulatoria es desconocido (ver Precauciones). El efecto de diferentes dosis de 300mg

de Lamotrigina/día no se ha estudiado y los estudios con otras formulaciones hormonales

femeninas no se llevaron a cabo.

DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN.

El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiado a su caso

particular, no obstante, la dosis recomendada es:

Administración: Lamotrigina debe ser consumido entero, con la ayuda de un vaso de agua. Si

una dosis calculada de Lamotrigina (por ejemplo: para uso en niños y pacientes con insuficiencia

hepática) no puede ser dividida en dosis menores, la dosis a ser administrada será igual a la

menor dosis equivalente a un comprimido entero.

Reintroducción a la terapia: Los médicos deben evaluar la necesidad de escalamiento de

dosis o reintroducir la terapia con Lamotrigina, en pacientes que descontinuaron su uso por

alguna razón, una vez que hay serios riesgos de exantema asociados a altas dosis iniciales y al

exceder la dosis recomendada para el escalamiento de Lamotrigina. Cuanto mayor el intervalo

entre el uso previo y la reintroducción, mayor el cuidado que se debe tomar en el escalamiento

de la dosis de mantenimiento. Cuando este intervalo excede 5 vidas medias, Lamotrigina debe

ser escalonada a la dosis de mantenimiento de acuerdo con un programa apropiado.

Se recomienda que la Lamotrigina no sea reiniciada en pacientes que hayan descontinuado su

uso por causa de exantema asociado al tratamiento previo con Lamotrigina, a menos que el

potencial beneficiario exceda los posibles riesgos.

Epilepsia: Cuando drogas antiepilépticas de uso concomitante son retiradas para monoterapias

con Lamotrigina y cuando la droga antiepiléptica es acondicionada al régimen de tratamiento

conteniendo Lamotrigina, se debe considerar los efectos sobre la farmacocinética de

Lamotrigina.

Dosis en monoterapias:

Adultos y niños sobre 12 años: La dosis inicial de Lamotrigina en monoterapia es de 25 mg,

una vez al día, por 2 semanas, seguida por 50 mg, una vez al día, por 2 semanas. A partir de

ese momento, la dosis debe ser aumentada en hasta un máximo de 50 – 100 mg, cada 1- 2

semanas, hasta que sea alcanzada una respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para

alcanzar una respuesta ideal es de 100 – 200 mg/día, administrados una vez al día y en dos

dosis fraccionadas. Algunos pacientes pueden necesitar de hasta 500 mg/día de Lamotrigina

para alcanzar la respuesta deseada.

Cuando existe riesgo de exantema, la dosis inicial o de escalamiento de la dosis siguiente no

debe ser excedida.

Dosis en terapia combinada:

Adultos y niños sobre 12 años: En aquellos pacientes que reciben valproato, con o sin otra

droga antiepiléptica (DAE), la dosis inicial de Lamotrigina debe ser de 25 mg, en días

alternados, por 2 semanas, seguidos por 25mg, una vez al día, por dos semanas. En seguida, la

dosis debe ser aumentada hasta un máximo de 25- 50 mg, a cada una o dos semanas, hasta

que una respuesta adecuada sea alcanzada. La dosis usual de mantención para alcanzar una

respuesta optima debe ser de 100 – 200 mg/día, administrada una vez al día o fraccionadas en

dos tomas.

En aquellos pacientes tomando DAEs concomitantes con otros medicamentos que induzcan la

glucuronidación de Lamotrigina, con i sin otras DAEs (excepto valproato), la dosis inicial de

Lamotrigina es 50mg, una vez al día, por dos semanas, seguidos por 100 mg/día, administrados

en dos dosis fraccionadas, por dos semanas.

A partir de ese momento, la dosis se debe administrar hasta un máximo de 100 mg a cada 1 – 2

semanas, hasta que se obtiene una respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para

una respuesta adecuada es de 200-400 mg/día, administrados en dos dosis fraccionadas.

Algunos pacientes pueden necesitar de hasta 700 mg/día de Lamotrigina para alcanzar una

respuesta deseada.

En pacientes cuando estén tomando otras drogas que no induzcan o inhiben significativamente

la glucuronidación de Lamotrigina, la dosis inicial de Lamotrigina es de 25 mg una vez al día por

2 semanas, seguidos por 50 mg, una vez al día, por dos semanas. A partir de ese momento, la

dosis debe ser aumentada hasta un máximo de 50 a 100 mg a cada 1 – 2 semanas, hasta que

una respuesta adecuada sea alcanzada. La dosis usual de mantención para obtener una

respuesta optima es de 100 – 200 mg/día, administrados una vez al día o en dos dosis

fraccionadas.

Tabla 1

Régimen de tratamiento en Epilepsia para adultos y mayores de 12 años.

Semanas 1 + 2

Semanas 3 + 4

Dosis de mantención

Monoterapia

25 mg (una vez al día)

50 mg (una vez al día)

100-200 mg (una vez al
día

dos

dosis

fraccionadas).

Para

llegar  a  la  dosis  de
mantención,  las  dosis
pueden ser aumentadas
hasta  50-100  mg a  cada
1-2 semanas.

Terapia combinada con
valproato
independiente de
cualquier medicamento
concomitante

12,5 mg

(25 mg administrados en

días alternados)

25 mg

(una vez al día)

100-200 mg (una vez al
día

dos

dosis

fraccionadas).

Para

llegar a la dosis de
mantención, las dosis
pueden ser aumentadas
hasta 25-50 mg a cada 1
2 semanas.

Terapia combinada
sin valproato

Este

régimen

posológico debe ser
usado con: Fenitoina,
Carbamazepina,
Fenobarbital
Primidona

con

otros inductores de
la glucuronidación de
lamotrigina
(ver interacciones)

50 mg

(una vez al día)

100 mg

(dividido en dos

dosis)

200  -  400  mg
(dividido  en  dos
tomas).  Para  llegar
a  la  dosis  de
mantención,

las

dosis pueden ser
aumentadas

100 mg a cada 1- 2
semanas.

Este

régimen

dosis debe ser usado
con:

otros

medicamentos que
no

inhiben

inducen de manera
significativa,

glucuronidación

Lamotrigina.
(ver interacciones)

25 mg

(una vez al día)

50 mg

(dos dosis

fraccionadas)

100  -  200  mg  (una
vez  al  día  o  dos
dosis
fraccionadas). Para
llegar  a  la dosis de
mantención,

las

dosis pueden ser
aumentadas hasta
50 - 100 mg a cada
1- 2 semanas.

NOTA: en pacientes tomando DAEs cuya interacción farmacocinética con Lamotrigina sea desconocida, o el
régimen de tratamiento recomendado para el uso de asociación Lamotrigina/valproato debe ser utilizado.

Cuando hay riesgo de exantema, la dosis inicial y de escalamiento de la dosis siguiente no

deben ser excedidos.

Niños de 2 a 12 años: En los pacientes que tomen valproato con/sin algún otra DAE, la dosis

inicial de Lamotrigina es de 0,15 mg/Kg de peso corporal/día administrada una vez durante dos

semanas, seguida por 0,3 mg /Kg día administrada una vez al día durante dos semanas.

Posteriormente, la dosis debe ser aumentada en un máximo de 0,3 mg/Kg cada 1 – 2 semanas

hasta que se obtenga la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la

respuesta óptima es de 1 a 5 mg/Kg/día administrada una vez al día o dividida en dos tomas

diarias, con un máximo de 200 mg/día.

En los pacientes que tomen DAEs concomitantes u otros medicamentos que induzcan la

glucuronidación de la lamotrigina (ver interacciones) con / sin otras DAEs (excepto valproato),

la dosis inicial de Lamotrigina es de 0,6 mg/Kg de peso corporal / día dividida en dos tomas

diarias durante dos semanas, seguida por 1,2 mg/Kg día dividida en dos tomas diarias durante

dos semanas. En adelante, la dosis debe ser aumentada en un máximo de 1,2 mg/Kg cada 1 – 2

semanas hasta que se obtenga la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para

obtener la respuesta óptima es de 5 – 15 mg/Kg día dividida en dos tomas diarias, con un

máximo de 400 mg/día.

En pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa

la glucuronidación de la Lamotrigina (ver Interacciones), la dosis inicial de Lamotrigina es de 0,3

mg/Kg de peso corporal / día administrada una vez al día o dividida en dos tomas diarias

durante dos semanas, seguida de 0,6 mg/Kg día administrados una vez al día o divididos en dos

tomas diarias por dos semanas. En adelante, la dosis debe ser aumentada a un máximo de 0,6

mg/Kg cada 1 – 2 semanas hasta que se obtenga la respuesta óptima. La dosis usual de

mantenimiento para obtener la respuesta óptima es de 1 – 10 mg/Kg día administrados una vez

al día o dividida en dos tomas diarias, con un máximo de 200 mg/día.

Para asegurar que se mantenga la dosis terapéutica se debe vigilar el peso del niño y revisar la

dosis a medida que ocurran cambios de peso.

Tabla 2

Régimen de tratamiento recomendado para niños de 2 – 12 años en la farmacoterapia
combinada de la Epilepsia (dosis diaria total en mg/Kg de peso corporal / día).

Régimen de

Tratamiento

Semanas 1 + 2

Semanas 3 + 4

Dosis de mantención

Terapia adjunta con

valproato

independiente de

cualquier medicamento

concomitante

0,15 mg/Kg*

(una vez al día)

0,3 mg

(una vez al día)

Incrementos

0,3

mg/Kg en lapsos de una
a  dos  semanas  para
lograr  una  dosis  de
mantenimiento de 1 – 5
mg/Kg  (una  vez  al  día  o
dividida  en  dos  tomas)
hasta un máximo de 200
mg/día.

Terapia adjunta sin
valproato

Este régimen
posológico se
debe usar con:
Fenitoína,
Carbamazepina
Fenobarbitona
Primidona

O

con

otros

inductores

glucuronidación

lamotrigina
(ver interacciones)

0,6 mg/Kg

(dividida en dos

dosis)

1,2 mg/Kg

(dividida en dos

dosis)

Incrementos

1,2

mg/Kg

lapsos  de  una  a
dos  semanas  para
lograr una dosis de
mantenimiento  de
5  –  15  mg/Kg  (una
vez

día

dividida  en  dos
tomas)  hasta  un
máximo  de  400
mg/día.

Este

régimen

dosis debe ser usado
con

otros

medicamentos que
no

inhiben

inducen de manera
significativa

glucuronidación

Lamotrigina
(ver interacciones)

0,3 mg/Kg

(dividida en una o

dos dosis)

0,6 mg/Kg

(dividida en una o

dos dosis)

Incrementos

0,6

mg/Kg

lapsos  de  una  a
dos  semanas  para
lograr una dosis de
mantenimiento  de
1  –  10  mg/Kg  (una
vez

día

dividida  en  dos
tomas)  hasta  un
máximo  de  200
mg/día.

En pacientes que toman DAEs para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética con

lamotrigina (ver interacciones), se debe usar el régimen de tratamiento recomendado para lamotrigina con
valproato concurrente.

*Cuando la menor potencia comercializada son los comprimidos de 5 mg: si la dosis diaria calculada en

pacientes que toman valproato es 2,5 a 5 mg, entonces se pueden tomar 5 mg día por medio durante las
primeras dos semanas. Si la dosis diaria calculada en pacientes que toman valproato es menos de 2,5 mg,
entonces no se debe administrar lamotrigina. No es posible iniciar con exactitud la terapia con
lamotrigina usando las guías posológicas recomendadas en pacientes pediátricos con pesos menores a 17
Kg.

Debido al riesgo de exantema no deben excederse la dosis inicial ni el escalamiento subsecuente
de la dosis (Ver Advertencias y Precauciones Especiales de Uso).

Es posible que los pacientes de 2 a 6 años requieran una dosis de mantenimiento en el extremo
superior del intervalo recomendado.

Niños menores de 2 años:

No ha sido estudiado el uso de la Lamotrigina como monoterapia en niños menores de 2 años.

Aún no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia de la Lamotrigina administrada como

terapia adjunta en el tratamiento de convulsiones parciales en niños de 2 años. Por lo tanto, no

se recomienda el uso de Lamotrigina en niños menores de 2 años.

TRASTORNO BIPOLAR

Adultos (18 años y mayores)

Debido al riesgo de exantema no deben excederse la dosis inicial ni el escalamiento subsecuente

de la dosis.

Lamotrigina se recomienda para uso en los pacientes con trastornos bipolar en riesgo de un

futuro episodio depresivo.

Para prevenir la recurrencia de los episodios depresivos se debe observar el siguiente régimen

de transición. El régimen de transición involucra el escalamiento de la dosis de lamotrigina a una

dosis de mantenimiento de la estabilización durante seis semanas (Ver Tabla 3, más adelante)

después de lo cual, si está clínicamente indicado, otros fármacos psicotrópicos y/o

antiepilépticos pueden ser discontinuados (Ver Tabla 4).

Se debe tomar en cuenta la terapia adjunta para la prevención de episodios maníacos, ya que

no se ha establecido concluyentemente la eficacia de Lamotrigina en la manía.

Tabla 3

Escalamiento de la dosis hasta la dosis de mantenimiento recomendada para adultos (mayores
de 18 años de edad) tratados para TRASTORNO BIPOLAR.

Régimen de

Tratamiento

Semanas 1 -2

Semanas 3 - 4

Semana 5

Dosis de

Estabilización

Objetivo

(Semana 6) **

a) Terapia adjunta con

inhibidores de la
glucuronidación de

12.5 mg

(administración de

25 mg día por

25 mg

(una vez al día)

50 mg

(una vez al día o
dividido en dos

100 mg

(una vez al día o

dividido en dos

lamotrigina, por ej.:
valproato.

medio)

tomas
diarias)

tomas diarias)

(máx. dosis diaria

de 200 mg)

b) Terapia adjunta con

inductores de la
glucuronidación de
lamotrigina en pacientes que
NO estén tomando
inhibidores como el
valproato.

Este régimen posológico se
debe usar con: Fenitoína
CarbamazepinaFenobarbitona
Primidona

O con otros inductores de
la glucuronidación de
lamotrigina
(ver interacciones)

50 mg

(una vez al día)

100 mg

(dividido en dos

tomas diarias)

200 mg

(dividido en dos

tomas diarias)

300 mg en la

semana 6,

aumentando a 400

mg/día si es

necesario en la

semana 7

(dividida en dos

tomas diarias)

c) Monoterapia con lamotrigina

o Terapia adjunta en
pacientes que toman otros
medicamentos que no
inhiben ni inducen de manera
significativa la
glucuronidación de
lamotrigina (ver
interacciones) Por ejemplo:
litio, bupropión, olanzapina,
oxcarbazepina.

25 mg

(una vez al día)

50 mg

(una vez al día

o dividida en dos

tomas diarias)

100 mg

(una vez al día o

dividida en dos

tomas diarias)

200 mg

(Rango de dosis de

100 – 400 mg)

(una vez al día o

dividido en dos

tomas diarias)

Nota: En los pacientes que toman DAEs de los que no se conozcan actualmente la interacción farmacocinética con la
lamotrigina, se debería usar el escalamiento de la dosis recomendada para la lamotrigina con la administración
concurrente de valproato.

** La dosis de estabilización deseada cambiará dependiendo de la respuesta clínica.

a) Terapia adjunta con inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina (por ejemplo:

Valproato).

En pacientes que toman fármacos inhibidores de la glucuronidación concomitantes como

valproato, la dosis inicial de Lamotrigina es 25 mg cada día alterno por dos semanas,

seguidos de 25 mg una vez al día por dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 50

mg una vez al día (o en dos dosis divididas) en la semana 5. La dosis usual deseada para

lograr la respuesta óptima es 100 mg/día administrados una vez al día o en dos dosis

divididas. Sin embargo, se puede aumentar la dosis hasta una dosis diaria máxima de

200 mg, dependiendo de la respuesta clínica.

b) Terapia adjunta con inductores de la glucuronidación de lamotrigina en pacientes que NO

toman inhibidores como el Valproato.

Este régimen posológico se debe usar con fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona, primidona y

otros fármacos reconocidos por inducir la glucuronidación de lamotrigina (Ver Interacciones).

En los pacientes que actualmente toman fármacos que inducen la glucuronidación de

lamotrigina y NO toman valproato, la dosis inicial de Lamotrigina es 50 mg una vez al día por

dos semanas, seguidos de 100 mg/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas.

La dosis se debe aumentar hasta 200 mg/día administrados como dos dosis divididas en la

semana 5. En la semana 6, se puede aumentar la dosis a 300 mg/día, sin embargo, la dosis

usual deseada para lograr la respuesta óptima es 400 mg/día administrados en dos dosis

divididas que se pueden administrar a partir de la semana 7.

c) Monoterapia con Lamotrigina o terapia adjunta en pacientes que toman otros medicamentos

que no inhiben ni inducen significativamente la glucuronidación de lamotrigina. Ej.: litio,

bupropión, olanzapina, oxcarbazepina.

La dosis inicial de Lamotrigina en pacientes que estén tomando litio, bupropión, olanzapina,

oxcarbazepina y no están tomando inductores o inhibidores de la glucuronidación de

Lamotrigina o están tomando lamotrigina en monoterapia, es de 25 mg una vez al día

durante dos semanas, seguida por 50 mg una vez al día (o dividido en dos tomas diarias)

durante dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 100 mg/día en la semana 5. La dosis

usual deseada para lograr la respuesta óptima es 200 mg/día administrados una vez al día o

como dos dosis divididas. Sin embargo, en las pruebas clínicas se usó un rango de 100 a 400

mg.

Una vez lograda la dosis diaria deseada para la estabilización del mantenimiento, se pueden

retirar otros medicamentos psicotrópicos como se indica en el programa posológico mostrado

a continuación (Vea la Tabla 4).

Tabla 4

Dosis diaria total de mantenimiento para la estabilización en el Trastorno Bipolar después de la

discontinuación de los fármacos psicotrópicos o antiepilépticos concomitantes.

Régimen de Tratamiento

Semana 1

Semana 2

Semana 3 en adelante*

a) Luego del retiro

de inhibidores de
la glucuronidación
de lamotrigina
(por ej.:
Valproato)

Duplicar la dosis de
estabilización, sin exceder
100 mg/semana. Por ej.: la
dosis de estabilización
deseada de 100 mg/día se
aumentará la semana 1 a
200 mg/día.

Mantener esta dosis (200 mg/día)

(dos dosis divididas)

b) Luego del retiro

de inductores de
la glucuronidación
de lamotrigina
dependiendo de
la dosis original.

Este régimen
posológico se
debe usar con:
Fenitoína,
Carbamazepina,
Fenobarbitona

400 mg

300 mg

200 mg

300 mg

225 mg

150 mg

200 mg

150 mg

100 mg

Primidona

O con otros
inductores de la
glucuronidación
de lamotrigina
(Ver
Interacciones)

c) Luego del retiro

de otros
medicamentos
que no inhiben ni
inducen de
manera
significativa la
glucuronidación
de lamotrigina
(Ver
Interacciones)
(incluyendo litio,
bupropión,
olanzapina,
oxcarbazepina)

Mantener la dosis deseada alcanzada con el escalamiento de dosis (200 mg/día)

(dos dosis divididas)

(Rango 100 – 400 mg)

Nota: En pacientes que toman FAEs para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética con
Lamotrigina, se debe usar el régimen de tratamiento recomendado con Lamotrigina y valproato concurrente.

*La dosis puede ser aumentada hasta 400 mg/día, según sea necesario.

a) Luego del retiro de terapia adjunta con inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina

p.ej., valproato.

Una vez terminado el valproato, se debe aumentar la dosis de Lamotrigina al doble de la

dosis original de estabilización deseada y mantenerla así.

b) Luego del retiro de terapia adjunta con inductores de la glucuronidación de lamotrigina,

dependiendo de la dosis original de mantenimiento. Este régimen se debe usar con
fenitoína, carbamazapina, fenobarbitona, primidona u otros fármacos conocidos por
inducir la glucuronidación de Lamotrigina (Vea Interacciones).

A medida que se retiran los inductores de la glucuronidación se debe reducir

gradualmente la dos de Lamotrigina en el transcurso de tres semanas.

c) Después de la discontinuación de la terapia adjunta con otros medicamentos que no

inhiben ni inducen de manera significativas la glucoronidación de Lamotrigina (Ver

Interacciones); tales como fármacos psicotrópicos o DAEs sin interacción farmacocinética

clínica, por ejemplo, litio, bupropión, olanzapina, oxcarbazapina.

Durante todo el retiro de otros medicamentos se debe mantener la dosis deseada lograda

con el programa de escalamiento de dosis.

Ajuste de la dosis diaria de Lamotrigina en pacientes con Trastorno Bipolar después

de la adición de otros medicamentos:

No existe experiencia clínica en el ajuste de la dosis diaria de Lamotrigina luego de

agregar otros medicamentos. Sin embargo, con base en los estudios sobre interacciones

farmacológicas, se pueden hacer las siguientes recomendaciones (Vea la Tabla 5, a

continuación):

Tabla 5

Ajuste de la dosis diaria de Lamotrigina en pacientes con trastorno Bipolar después de la adición

de otras medicaciones

Régimen de Tratamiento

Dosis actual de

estabilización de

lamotrigina

(mg/día)

Semana 1

Semana 2

Semana 3 en

adelante

a) (a) Adición de inhibidores

de la glucuronidación de
lamotrigina, por ejemplo,
valproato, dependiendo de
la dosis original de
lamotrigina.

200 mg

100 mg

Mantener esta dosis (100 mg/día)

300 mg

150 mg

Mantener esta dosis (150 mg/día)

400 mg

200 mg

Mantener esta dosis (200 mg/día)

b) Adición de inductores
de la glucuronidación de
lamotrigina, en pacientes
que NO estén tomando
valproato y dependiendo
de la dosis original de
lamotrigina.

Este régimen posológico se
debe usar con:
Fenitoína, Carbamazepina,
Fenobarbitona, Primidona.

O con otros inductores de
la glucuronidación de
Lamotritina
(Ver Interacciones)

200 mg

300 mg

400 mg

150 mg

225 mg

300 mg

100 mg

150 mg

200 mg

c) Adición de otros

medicamentos que no
inhiben ni inducen de
manera significativa la
glucuronidación de
lamotrigina
(Ver Interacciones)

Mantener la dosis objetivo-alcanzada en el escalamiento de la dosis

(200 mg/día)

(Rango 100 – 400 mg)

Nota: En los pacientes que toman DAEs de los que no se conozca actualmente la interacción farmacocinética
con la lamotrigina, se debería usar el régimen de tratamiento recomendado para la Lamotrigina con la
administración concurrente de valproato.

Discontinuación de la Lamotrigina en pacientes con trastorno bipolar:

En las pruebas clínicas, no hubo aumento en la incidencia, severidad o tipo de experiencias

adversas luego de la interrupción abrupta de Lamotrigina comparado con el placebo. Por lo

tanto, los pacientes pueden terminar la Lamotrigina sin reducción paulatina de la dosis.

• Niños y adolescentes (menores de 18 años)
• El uso de Lamotrigina no se indica en el trastorno bipolar en niños y adolescentes

menores de 18 años. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Lamotrigina para el

trastorno bipolar en este grupo de edad. Por tanto, no se pueden hacer recomendaciones

posológicas.

Recomendaciones posológicas generales para pacientes especiales:

-Mujeres tomando anticonceptivos hormonales:

Iniciando el tratamiento con Lamotrigina en pacientes que ya están tomando anticonceptivos

hormonales:

Sin embargo, hay evidencia de que los anticonceptivos hormonales aumentan la eliminación de

Lamotrigina, ningún ajuste de escalamiento de la dosis de Lamotrigina debe ser necesario,

basándose solamente en el uso de anticonceptivos hormonales. El escalamiento de dosis debe

seguir las directrices recomendadas, considerando un hecho que la Lamotrigina debe ser

adicionada a un inhibidor de la glucuronidación de Lamotrigina, por ejemplo, valproato; y o de

Lamotrigina ser adicionado un inhibidor de glucuronidación se Lamotrigina, por ejemplo:

carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidona, rifampicina y

lopinavir/ritonavir, y que la Lamotrigina es adicionado en ausencia de valproato, carbamazepina,

fenitoina, fenobarbital, primidona, rifampicina y lopinavir/ritonavir (tabla 1).

Iniciando el uso de anticonceptivos hormonales en pacientes que ya estaban tomando dosis de

mantención de Lamotrigina y no estaban tomando sustancias inductoras de la glucuronidación

de Lamotrigina.

Puede ser necesario aumentar la dosis de mantención de Lamotrigina en hasta 2 veces, de

acuerdo con la respuesta individual.

Interpretación del uso de anticonceptivos hormonales en pacientes que ya estaban tomando

dosis de mantención de Lamotrigina y no estaban tomando sustancias inductoras de la

glucuronidación de Lamotrigina.

Pueden ser necesarios reducir la dosis de mantención de Lamotrigina en hasta 50%, de acuerdo

con la respuesta individual.

-Pacientes ancianos (sobre 65 años): Ningún ajuste de dosis es necesario. La

farmacocinética de Lamotrigina en este grupo de edad no es diferente significativamente de los

adultos no ancianos.

-Insuficiencia hepática: Las dosis iniciales de escalamiento y mantención deben ser

generalmente reducidas en aprox. 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada (child-

pugh grado B) y en un 75% una insuficiencia hepática grave (child-pugh grado C). Las dosis de

escalamiento y mantención deben ser ajustadas de acuerdo con la respuesta clínica.

-Insuficiencia renal: Se debe tener cautela al administrar Lamotrigina a pacientes con

insuficiencia renal. En pacientes en estado terminal de insuficiencia renal, las dosis iniciales de

Lamotrigina deben ser basadas en el régimen de DAEs de pacientes, dosis de mantención

reducidas pueden ser eficaces para pacientes con insuficiencia renal significativa.